第十一章 肝性脑病课件.ppt

11第十一章肝性脑病肝性脑病

11第十一章肝性脑病课时目标:说出肝性脑病的概念。列出肝性脑病的原因及诱因。简述肝性脑病的主要发生机制。11第十一章肝性脑病概念：是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。这种继发于严重肝病的神经精神综合征，称为肝性脑病。11第十一章肝性脑病肝性脑病的病因和分类11第十一章肝性脑病一、病因：以晚期肝硬化最常见。11第十一章肝性脑病二、分类（一）根据原因不同分1．内源性肝性脑病：肝细胞广泛坏死发展而来，毒性物质未能解毒即进入体循环。2．外源性肝性脑病：门脉高压症发展而来，门—体静脉分流，有肠道吸收的毒性物质饶过肝即进入体循环。（二）根据发生速度分1．急性2．慢性11第十一章肝性脑病（三）临床分期一期：轻微神经精神症状二期：上述症状加重三期：明显精神错乱四期：意识丧失，进入昏迷11第十一章肝性脑病不能被机体有效清除的代谢毒物和通过分流未经肝脏处理的毒性物质，进入体循环导致中枢神经系统的功能紊乱。病理生理基础：肝功能衰竭和门腔静脉之间侧支循环的建立。肝性脑病的发生机制11第十一章肝性脑病氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡其他毒性物质在肝性脑病发病中的作用11第十一章肝性脑病根据：临床上60－80％的肝硬化和肝性脑病患者可检测到血氨增高，经降血氨治疗后，其肝性脑病的症状明显得到缓解，表明血氨增高对肝性脑病的发生发展起十分重要作用。11第十一章肝性脑病11第十一章肝性脑病肝脏合成尿素的鸟氨酸循环OCT：鸟氨酸氨基甲酰转移酶???CPS：氨基甲酰磷酸合成酶11第十一章肝性脑病一、氨中毒学说（一）血氨升高的原因1．氨清除不足（1）肝功能障碍→肝内酶系统受损→ATP↓→鸟氨酸循环障碍→尿素合成↓→氨清除不足→血氨升高（2）门—体静脉分流→肠道吸收的氨未经肝清除进入体循环→血氨升高11第十一章肝性脑病2．氨生成过多（1）上消化道出血→血液蛋白质在肠道细菌作用下产氨↑（2）门静脉回流受阻→肠粘膜淤血水肿，胆汁分泌↓→细菌繁殖→产氨↑（3）肝硬化→功能性肾衰→氮质血症，尿素弥散到胃肠→分解为氨（4）肌肉中腺苷酸分解为氨11第十一章肝性脑病（二）氨对脑组织的毒性作用1．干扰脑细胞的能量代谢2．干扰神经递质间的平衡3．干扰神经细胞膜的离子转运11第十一章肝性脑病1．干扰脑细胞的能量代谢干扰葡萄糖生物氧化①氨抑制丙酮酸脱羧酶的活性，使乙酰CoA生成减少，影响三羧酸循环的正常进行；11第十一章肝性脑病②与α-酮戊二酸结合，生成谷氨酸，同时又使还原型辅酶Ⅰ（NADH）转变为NAD+，消耗大量α-酮戊二酸和还原型辅酶Ⅰ（NADH），造成ATP产生不足；③氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺的过程中又消耗大量的ATP11第十一章肝性脑病2．干扰神经递质间的平衡兴奋性递质（谷氨酸、乙酰胆碱）减少；抑制性递质（谷氨酰胺、γ－氨基丁酸）增多11第十一章肝性脑病3．干扰神经细胞膜的离子转运干扰神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶的活性，与K+有竞争作用，影响Na+、K+在神经细胞膜上的正常分布，干扰神经传导活动。11第十一章肝性脑病二、假性神经递质学说（一）假性神经递质脑干网状结构中的神经递质较多，主要去甲肾上腺素和多巴胺，他们在维持脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能上具有重要作用，若其被假性神经递质取代则大脑皮质转入抑制状态。11第十一章肝性脑病苯丙氨酸苯乙胺苯乙醇氨肠内细菌脱羧酶脑内β羟化酶酪氨酸酪胺羟苯乙醇氨11第十一章肝性脑病11第十一章肝性脑病（二）氨酪酸：抑制性神经递质生理情况下，外周血中的氨酪酸不能通过血—脑屏障。肝功能衰竭时，肠道分解肠源性氨酪酸能力减弱而使血中氨酪酸增高，通过血—脑屏障，与受体结合发挥抑制作用。11第十一章肝性脑病三、血浆氨基酸失衡：正常情况下，血浆中支链氨基酸(BCAA)（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等）与芳香族氨基酸(AAA)（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等）的比值接近3～3.5，肝功能障碍时，两者比值可降至0.6～1.2。