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第九章发育毒性与致畸作用
第九章发育毒性与致畸作用
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第一节概述
第二节发育毒性与致畸性
第三节致畸（发育毒性）作用机制
第四节发育毒性和致畸作用试验与评价
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第一节概述
一、发育毒理学（deve1opmenta1toxico1ogy）
研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发
育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因
素和毒物动力学等。
生殖发育过程对外源化学物的作用比其他系统更敏感
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二、从畸胎学到发育毒理学
发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来
四大文明古国(巴比伦、埃及、中国、印度）
都有畸胎的记载
现代实验畸胎学开始于十九世纪初
畸形小鸡
物理(震动、倒鸡
置，针刺)蛋神经管缺陷、无脑畸形、脊柱裂、
独眼畸形、心脏缺陷、位置颠倒、
化学因素联体双胞胎等
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20世纪，一系列重大事件，使人们对出生缺
陷与环境因子之间的关系有了深刻的认识，促
进了发育毒理学的发展。
40年代
40年澳大利亚风疹大流行，先天性白内
障、耳聋、智力发育不全和先天性心脏病
的发生率增高。
45年日本广岛、长崎受原子弹核辐射，
[/]ie转自铁血社区
出现小头畸形和智力低下，婴儿一年内死
亡率高达25%。
50年代
50年代日本水俣湾甲基汞中毒发生先天
性水俣病。
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60～70年代
60-62年间反应停(沙利度胺，
tha1idomide),12000例海豹畸形儿
68年日本多氯联苯污染米糠油事件，孕
妇出现死产、早产或产下“油症儿”（体重
不足、皮肤色素沉着、脱屑、严重氯痤疮、
眼多分泌物、牙龈着色）
62至71年,美军在越南境内喷洒“落叶
剂”2,4,5-T7600万升。500万人深受其害,
畸形儿数量达到十几万之巨
69年，母亲妊娠18周前服用己烯雌
酚，男性后代生殖器管道畸形和女性后代
阴道和宫颈透明细胞癌发病率高
70年，Jones等描述胎儿酒精综合症
（FAS），包括面部畸形、生长迟缓、精
神运动和智力发育障碍等。6
维生素A不足或服用过量维生素A引起的畸形
维生素A每日服用5万单位（相当于浓缩A丸剂2丸、或浓
缩鱼肝油滴剂30滴），连续3个月，会使胎儿骨骼畸形、
并趾、腭裂、眼与脑畸形、肾及中枢神经损害
一般健康人每日VitA的需要量
为4200～5600IU。为安全起见，
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