造血干细胞移植后真菌感染的防治.ppt

抗真菌药物选择多烯类－两性霉素B（普通与脂质体）吡咯类药物咪唑类三唑类棘白菌素类白念 热带念 近平滑念 克柔念平滑念 新生隐球菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫烟曲霉毛霉根霉镰刀霉各种药物的抗真菌谱比较真菌AMBFCZITZVCZPCZRCZCFMFAF几种常用抗真菌药物活性比较念珠菌两性B伊曲康唑酮康唑氟康唑白念+++++++++++光滑念++++++季也蒙念+++++++++克柔念+++++-葡萄牙念++++++++++近平滑念+++++++++++热带念+++++++++++几种常见抗真菌药物活性比较真菌两性B伊曲康唑酮康唑氟康唑曲霉++++++--皮炎芽生+++++++++粗球孢子+++++++++++新隐+++++++++镰刀菌属+++--组织胞++++++++++毛霉+++---巴西副球孢+++++++++++三种最常用抗真菌药性能比较伊曲康唑两性B氟康唑抗霉菌++-抗隐球菌+++抗念珠菌+++口服+-+蛋白结合率99.8%91-95%12%血药峰浓度1-21-220-30ug/ml半衰期33h24h30h最佳AUC/MIC2212-24两性霉素B抗菌谱广几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用适合于各种侵袭性真菌感染(土曲霉菌,葡萄牙念珠菌例外)疗效与剂量相关肾毒性及其它输注反应脂型两性霉素B二性霉素B脂质体（L-AMB）二性霉素B胶状分散体（ABCD)二性霉素B脂质复合物（ABLD）脂质体两性霉素B

两性霉素B和脂质体组成的复合体，双层磷脂结构包裹两性霉素B杀菌机制与两性霉素B相同毒副反应较两性霉素B小疗效与两性霉素B相当疗效与剂量相关脂型两性霉素B的药代参数CID2002;35:896

氟胞嘧啶作用机制:干扰真菌细胞核酸的合成抗菌谱:隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌及少数曲菌与两性霉素B联合有协同作用蛋白结合率低，可进入脑脊液不良反应较多(肝、血液、神经)单用本品极易引起耐药性两种吡咯类的特点比较氟康唑伊曲康唑抗真菌作用主要深部真菌非白念、曲菌大多耐药浅部及深部真菌对曲菌有相当作用给药途径口，静口，静生物利用度(％)8022(胶囊)55(溶液)半衰期(h)22-3515-20蛋白结合率(％)1199.8CSF，穿透性(％)60-801适应证白念，隐脑念珠菌、曲菌不用于尿路感染不良反应肝(轻)胃肠道胃肠道，肝动物毒性动物致畸，致突变伏立康唑抑制真菌细胞膜中的14α－甾醇去甲基酶，因而影响麦角固醇的合成适应：侵袭性曲霉菌病与念珠菌病能透过血脑屏障不良反应发生率15%(口服)，30%(静滴)不良反应:可逆性视觉障碍棘白菌素类Echinocandins的特点作用于真菌细胞壁的葡聚糖合成酶，而哺乳类细胞中无此酶，故毒性低对几种重要的条件致病性真菌有抑制作用，如念珠菌属和曲菌属但对隐球菌属无效(①葡聚糖成分少②坚厚的细胞壁，药物不易渗入③对隐球菌葡聚糖合成酶的抑制作用差抗真菌作用：对白念珠菌(包括Flu-R)、热带、克柔、球拟酵母作用强对曲菌属、卡氏肺孢子虫具抑菌作用，实验感染中亦有效对隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌纲无效作用机制 为真菌细胞壁成分β－1，3－D葡聚糖合成酶抑制剂使葡聚糖耗竭，不能合成细