生物反应器基础微生物生长动力学.ppt

连续培养过程中的主要问题

杂菌污染问题生产菌株突变问题第63页,共72页，星期六，2024年，5月1、杂菌污染问题杂菌污染问题是连续培养中难以解决的问题。要了解污染的杂菌在什么样的条件下会在系统中发展成为主要的微生物群体。在连续发酵过程中，需要长时间连续不断地向发酵系统供给无菌的新鲜空气和培养基，这就不可避免地发生杂菌污染问题。第64页,共72页，星期六，2024年，5月假设连续培养系统被外来的生物Y、Z和W污染，这些污染菌的积累速率可用以下物料平衡式表示：污染菌积累的速率＝污染菌进入的速率－污染菌流出的速率＋污染菌生长速率第65页,共72页，星期六，2024年，5月2.生产菌株突变问题微生物在复制过程中难免会出现差错引起突变，一旦在连续培养系统中的生产菌细胞群体中某一个细胞发生了突变，而且突变的结果使这一细胞获得在给定条件下高速生长的能力，那么它就有可能像杂菌Z一样，取代系统中原来的生产菌株，而使连续发酵过程失败。第66页,共72页，星期六，2024年，5月多种基质的发酵作用在连续培养中，微生物对多种碳源的利用是同时进行的。使菌体同时利用多种碳源的关键因素是维持低浓度的分解代谢物。连续培养提供了利用多种基质的有利条件。第67页,共72页，星期六，2024年，5月混合培养多种微生物的联合作用构成了混合培养技术。在一种稳定的混合培养系统中，各种微生物群体的营养需求是各不相同的，而且是相互依赖的。连续培养技术可以建立起这种系统，因为它能创造一种具有高度选择性的只适于某一类微生物生存的条件，而使这类微生物得以积累。第68页,共72页，星期六，2024年，5月三、补料分批发酵补料分批发酵也叫半连续发酵、半连续培养，流加发酵（fed-batchfermentation），它是以分批培养为基础，间歇或连续地补加新鲜培养基的一种发酵方法。第69页,共72页，星期六，2024年，5月补料分批发酵的特点使发酵系统中维持很低的基质浓度。低基质浓度的优点：①可以除去快速利用碳源的阻遏效应，并维持适当的菌体浓度，使不致于加剧供氧矛盾②避免在培养基中积累有毒代谢物，即代谢阻遏。③不需要严格的无菌条件，也不会产生菌种老化和变异等问题。第70页,共72页，星期六，2024年，5月第71页,共72页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第72页,共72页，星期六，2024年，5月1、产物合成动力学在连续培养的条件下，由生长、基质利用和产物形成的物料平衡方程，可以看出产物的形成与生长和细胞浓度的关系第31页,共72页，星期六，2024年，5月1.1、细胞的生长细胞量的积累速率=细胞生长速率－细胞的消失速率第32页,共72页，星期六，2024年，5月1.2、基质的利用基质的消耗速率=补料中基质的添加速率－生长消耗的基质速率－产物合成用去的基质速率－维持所消耗的基质速率－基质的移去速率第33页,共72页，星期六，2024年，5月1.3、产物的形成产物形成的速率=产物合成速率－产物移去速率－产物被破坏速率第34页,共72页，星期六，2024年，5月二、代谢产物形成的动力学模型

Gaden根据产物生成速率与细胞生长速率之间的关系，将其分为三种类型：类型Ⅰ称为相关模型，或称伴随生长的产物形成模型；类型Ⅱ称为部分相关模型，或称不完全伴随生长的产物形成模型；类型Ⅲ称为非相关模型或称不伴随生长的产物形成模型。第35页,共72页，星期六，2024年，5月第36页,共72页，星期六，2024年，5月类型Ⅰ是指产物的生成与细胞的生长相关的过程(上图a)，此时产物通常是基质的分解代谢产物，代谢产物的生成与细胞的生长是同步的。动力学方程为：第37页,共72页，星期六，2024年，5月类型Ⅱ反应产物的生成与细胞生长仅有间接关系（上图b）。在细胞生长期内，基本无产物生成。动力学方程为：或第38页,共72页，星期六，2024年，5月第39页,共72页，星期六，2024年，5月与μ之间的关系图第40页,共72页，星期六，2024年，5月第四节发酵过程的代谢变化规律一、分批发酵1.概念分批发酵是指在一封闭培养系统内具有初始限制量基质的一种发酵方式第41页,共72页，星期六，2024年，5月