溶出度的方法学验证.ppt

结果如下溶出度-回收率试验浓度水平加入量(mg)测得量(mg)回收率（%）平均值SDRSD(%)50%0.5040.49798.6099.200.010.950.4970.49599.640.4970.499100.3480%0.8060.79199.460.7950.78298.360.7950.78098.14100%0.9941.003100.870.9940.98098.580.9940.98298.76溶出度测定的各浓度回收率均在98～102%之间，RSD小于2%，符合规定第30页,共38页，星期六，2024年，5月只能说明用方法１，测定的准确度良好，不能说明将样品加入溶出仪中，溶出后的溶液的测定准确度是良好的啊，因为两种方法可能溶出的辅料量都不一样，怎么办？方法２：空白制剂（不含主药）＋对照品溶出，测定回收率。称取阿莫西林对照品３０.０ｍｇ各６份，分别加至已装有1粒不含阿莫西林的辅料胶囊的溶出杯中，按溶出度测定方法测定，计算回收率。第31页,共38页，星期六，2024年，5月6稳定性(并非对照品溶液的稳定性）?

（可以同时做四种介质）取胶囊1粒，置量瓶中，加质量标准中规定的溶剂适量，超声使充分溶解后定量稀释至标准规定浓度，摇匀，滤过，取续滤液室温放置，分别于0、2、4、6、8、12小时进样。要求：峰面积RSD不超过2.0%第32页,共38页，星期六，2024年，5月稳定性取溶出度测定3.2.P.5.2.7项下的供试品溶液适量，用0.22μmPES滤膜滤过，取续滤液于室温下放置，分别于0、2、4、6、8和10小时照溶出度测定项下方法测定，记录吸光度，结果见下表：溶出度-溶液稳定性试验结果时间0h2h4h6h8h10h平均值SDRSD（%）吸光度0.560.560.5640.5620.560.5610.560.0020.29结果表明供试品溶液在10小时内稳定。HPLC法同ＵＶ法。第33页,共38页，星期六，2024年，5月7重复性方法1：以6个单独制剂分别测定溶出度，计算RSD或可信限。但是此时受制剂个体间差异影响测定结果。比如测定重复性不好，可能是因为制剂的含量差异引起的。

第34页,共38页，星期六，2024年，5月重复性方法2:取约相当于ABC10mg的批供试品，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并定容到刻度，摇匀，2000转/分钟离心10min，取上清液5ml，至50ml量瓶中，0.1MHCl定容到刻度，得到供试液。按此法配制6份样品。结果如下：溶出度-重复性试验结果（n=6）测定次数123456溶出度（%）0.5950.5810.5950.5810.5930.587平均值(%)0.589RSD(%)1.13溶出度测定的重复性试验RSD2％，符合规定。这时因为配制溶液时的温度（溶出为37度，搅拌）等供试品制备方法与溶出时的条件不同了，这时只能证明以本方法制备供试品溶液测定重复性良好，能证明溶出时制备溶液测定方法的重复性良好吗？第35页,共38页，星期六，2024年，5月重复性方法3：取供试品1片（粒），置一个溶出杯中，按溶出度方法进行测定，至取样时间点时，停止转动迅速取出6份溶出液（或不停止转动由多人协助立即同时取出6份溶出液），分别进行溶出度测定，计算RSD。要求：峰面积RSD应不超过2.0%第36页,共38页，星期六，2024年，5月6.8中间精密度（1）与重复性不同的时间，不同的试验人员，不同的溶出仪和液相。?取胶囊1粒，按标准方法试验，到规定时间后，取样6份，依法测定含量。含量RSD应不超过2.0%。（2）与重复性同时取样，由不同的试验人员，用不同的液相试验。测定结果与重复性的结果合并计算，RSD应不超过2.0%。第37页,共38页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第38页,共38页，星期六，2024年，5月关于溶出度的方法学验证1.方法学验证定义：方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。第2页,共38页，星期六，2024年，5月方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是