生物材料安全性评价和管理-上课-.pptx

第八章生物医学材料的安全性评价和管理第一节生物医学材料的安全性评价第二节生物医学材料的监督与管理第三节生物学评价进展概况1

第一节生物医学材料的安全性评价一.生物医学材料及制品的分类二.生物医学材料的安全性评价程序三.生物医学材料安全性评价标准及2

生物医学材料及制品的用途：l 诊断、康复和治疗疾患；生物医学材料及制品的质量和安全：“人命关天”，必须加强安全性评价和管理。建立：有关法律、具体规定、实施标准及管理条例。3

一.生物医学材料及制品的4分类

医用材料与制品分类表5

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二. 生物医学材料的安全性评价程序l 对医疗器械的监督管理与药品相似，是由国家统一对这类产品实行注册审批制度，必须进行安全性评价和临床研究。l 医疗器械的安全性评价程序为：物理化学性能评价-生物学评价-临床研究。l 生物学评价是安全性评价的一个关键关节。8

物理和化学性能评价指标l 电气性能l X射线剂量l 材料的强度l 耐疲劳性l 其他l PH值l 重金属含量l 氧化还原物l 蒸发残留量l 灰分l 其他9

物理性质材料(适应性功能性)化学性质 灭菌性质加工性质外质量管理形用途选择与老产品比较水油中的体 外老化实验热水分解溶出物微生物分解负荷实验体 外生物体反应试验 溶血细胞培养体外评价①急性的全身反应:变态反应,急性改性毒性,感染,发热,神经麻痹,循环障体内评价碍,血液破坏;②慢性全身反应:抗原抗体反应,慢长期埋入试验血液破坏,脏器障碍,致畸性与人体接触的生物材料正式投产的全过程性毒性,10③急性局

l 没有必要对每一个材料进行如此全面的11筛选与评价；l 根据材料与制品不同的使用目的，制定不同的安全性评价程序；l 生理学毒性实验应由简到繁，实行分段淘汰的方法，以缩短研究周期。

日本学者今井庸二提出如下方案：12（1）初筛试验阶段–体外试验：细胞毒性试验，溶血试验，凝血时间试验。–体内试验：急性全身毒性试验，过敏试验，局部刺激实验，短期肌肉植入实验（7~14天）。

（2）第二阶段试验13体外试验：Ames试验(污染物致突变性检测)，血小板粘附试验，蛋白吸附试验，血红蛋白测定。体内试验：使用部位的刺激和植入试验，6个月的肌肉植入试验。

（3）慢性和特定毒理试验阶段形态致癌试验。体外试验：血液相溶性体外模拟实验，耐生物老化试验。体内试验：长期肌肉植入试验（2~3年），致癌试验，14

l 今井庸二方案的不足之处：没有指出不同用途的材料在评价程序上应如何区别。l作者将材料分为四种类型，提出材料质量标准要求和筛选分级的安全性评价程序：15

1.非植入性材料和制品:16l化学性能：PH，重金属，浸出液分析（如残渣，红外，紫外吸收图谱等），单体残留量，分子量分布等。l物理性能：外观，透明度，硬度，抗张强度，伸长率，永久变形等。l生物学测定：浸出液急性安全试验，皮内和眼结膜刺激试验，溶血试验，细胞培养试验，发热性试验及Ames试验等。做材料和制品短期植入性试验。

2.植入性材料和制品：17l 生物老化试验。在完成以上三项试验基础上再进行。l 较长期的植入大动物（兔，狗等）作动态的组织学观察。l 致突变试验，包括进一步作试验和染色体畸变等快速突变试验。

3.血液接触性材料和制品：再根据应用范围，分别进行植入材料所规定的试验后加做体内体外血液相容性试验。4.降解性和可吸收性材料及制品：除根据应用范围和材料特点选做上述试验外，加做全身性反应与材料体内降解动力学试验。18

八种作为评价指标的方法：l 细胞毒性试验l 溶血试验（体外使用材料可不做）l 动态凝血时间（非与血液接触材料不做）l 过敏试验l Ames试验（致突变性检测）l 短期肌肉植入试验（体外材料不做）l 局部刺激实验l 热原试验19

三.生物医学材料安全性评价标准及方法学--本体性能性能试验--表面性能--物性试验---强度,透明度,屈挠性,耐消毒性等--材料试验有害金属,烧伤残渣,残留单体,齐聚物,分解产医用物--化学试验制品试验材料的安全试验PH,有害金属,氯离子,--溶出物试验高锰酸钾还原物质,蒸发残留物,紫外光谱等急性,亚急性毒性试验,--溶出物试验皮下反应变异性,致癌性--生物学试验 热原反应,溶血性,致畸试验等--体内试验体内植入,抗癌,抗血栓体内老化试验--灭菌试验20

SampleCharacterizationXRDdiagramofsampleInthisdiagram,majorpeaksarecorrespondedtostandarddiagramofNHA.Butthereisapick