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连锁不平衡以上这种现象称为连锁不平衡(linkagedisequilibrium)。也就是说,实际观察到的两个或更多基因出现在同一条单倍体上的频率大于按照独立分配规律所预期的频率。连锁不平衡与某些疾病的易感性有关。二、MHC的多态性MHCPolymorphismPolygeny(多基因)multiplealleles(复等位基因)codominantexpression(共显性)多态性(Polymorphism):指在一随机婚配的群体中,同一基因座位存在两个或2个以上等位基因的现象。多态性是群体概念,指群体中不同个体同一基因座位上带有不同的等位基因。MHC是多态性最高的基因,其形成机制主要是三种:010203多基因性:指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。复等位基因:群体中,位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因;共显性遗传:位于两条染色体上的等位基因均为显性基因;MHC多态性(polymorphism)的形成机制MHCissaidtobe01polygenicbecause02itincludesgenes03withsimilar,butnot04identicalstructure05andfunction(for06example,HLA-A,-B,07and-C)08多态性机制1:多基因Polygeny多态性机制2:复等位基因Inthehumanpopulation,over12368MHCalleleshavebeenidentified(2015.4)()ababab717403848952734DRDPDQClassII376029952553ABCNoofpolymorphismsClassI9308alleles3060alleles多态性机制3:共显性遗传(ExpressionofMHCallelesisco-dominant)1可用于个体识别,但不利于寻找同种移植物供者。32实现对机体免疫应答的遗传控制;利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭,从而维持种群的生存;MHC多态性的意义Example:IfMHCXwastheonlytypeofMHCmoleculePopulationthreatenedwithextinctionSurvivalofindividualthreatenedPathogenthatevadesMHCXMHCXXExample:IfeachindividualcouldmaketwoMHCmolecules,MHCXandYImpactontheindividualdependsupongenotypePathogenthatevadesMHCXMHCXXMHCXYPopulationsurvivesMHCYYbuthassequencesthatbindtoMHCY第三节MHC分子和抗原肽的相互作用
HLA抗原系统MHC与抗原肽相互作用的分子基础与作用特点主要内容主要内容一、MHC抗原系统(一)MHC-I类分子结构α链:43KDa01β链:12KDa其基因位于15号染色体02HLA-I类抗原1.分子结构:(1)肽结合区(a1/a2)(多态区):结合抗原肽(2)Ig样区(a3)(非多态区):与CD8结合(3)跨膜区:固定HLA-I类抗原于膜上(4)胞浆区:信号转导(5)b2微球蛋白:维持I类分子空间构型的稳定性2.组织分布:分布于所有有核细胞表面MHCⅠ分子与CD8分子的结合靶细胞CD8+T(二)MHC-II类分子结构α链:34KDa01β链:29KDa02HLAII类抗原1.分子结构:(1)肽结合区(a1/b1)(多态区):结合抗原肽(2)Ig样区(a2/b2)(非多态区):与CD4结合(3)跨膜区:固定HLAII类抗原于膜上(4)胞浆区:信号转导2.组织分布:专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞MHCⅡ分子与CD4分子的结合CD4+TAPC二、MHC分子与抗原肽相互作用的分子基础与作用特点
抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础*锚着残基(
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