遗传相关性脑小血管病.pptx

遗传相关性脑小血管病CADASIL;CARASILAnderson–Fabry病COL4A1单基因突变Susac’s综合征MELAS综合征

CADASIL伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebralautosomaldominantarteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathy，CADSIL）。19号染色体上的Notch3基因突变所致的遗传性脑小血管病，表现为皮质下缺血事件。家族史，临床过程变异较大（即使来自同一家庭成员）。缺乏卒中危险因素。

青年和中年发病，表现为偏头痛、短暂性脑缺血发作或卒中、痴呆和精神障碍。一般在20～30岁时出现有先兆的偏头痛，40～50岁时出现短暂性脑缺血发作或卒中，50～60岁时出现痴呆，65岁左右死亡，从发病到死亡为3～43y，平均23y。

MRI主要表现为双侧大脑半球皮质下白质、脑室周围、基底节区及偶有脑干T2高信号。皮肤活检：血管壁嗜锇颗粒（Notch3蛋白）沉积是其显著的病理改变。

GOMs:granularosmiophilicmaterials

皮肤活检血管平滑肌中层嗜锇颗粒（Notch3蛋白）沉积

CARASIL伴皮层下梗死和白质病变的常染色体隐性遗传脑动脉病（cerebralautosomalrecessivearteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathy，CARASIL）又称青年发病的Binswanger样白质脑病伴秃头和腰痛；CARASIL少见，已经报道的50例主要来自日本和中国；编码色氨酸蛋白酶的HTRA1基因与CARASIL相关(定位于染色体10q24）；20~40岁发生的秃头和中下部腰背痛具有临床特征性。

临床表现平均发病年龄30岁，步态异常出现较早，10～20岁即出现脱发，在脑部症状前后出现腰痛；50%患者40岁前出现腔梗、情感障碍、假性延髓麻痹和认知障碍；进展缓慢，可持续20年；影像学表现为脑白质疏松和腔梗（与CADASIL类似）；病理学表现小动脉粥样硬化伴内膜增厚和胶原纤维沉积、平滑肌缺乏、中膜玻璃样变性。

CARASILCARASIL的诊断标准（福武，1992）Ⅰ40岁前出现症状，临床呈进行性（有时可短暂性停顿）智能低下、锥体束征、锥体外系症状和假性延髓麻痹等，影像学病变以弥漫性皮质下白质为主。Ⅱ早年（10～20岁）出现秃头或广泛头发稀疏。Ⅲ急性反复腰痛，伴变形性脊椎病或椎间盘突出。Ⅳ血压140/90mmHg，未服过降压药。Ⅴ无肾上腺白质营养不良等累及脑白质的疾病。具备以上5项为确诊（definite）病例；第2或第4项中一项不清，具备其他4项为可能（probable）病例，确诊病例的同胞，且双亲近亲结婚，有脑病表现或有第2、3两项，为可疑（possible）病例。以下几项可作为诊断参考：①双亲或祖父母近亲结婚的遗传背景；②卒中或阶段性恶化进展方式；③CT/MRI显示弥漫性脑白质病变，基底核及大脑白质腔隙性梗死。

Binswanger病亦称皮质下动脉硬化性脑病（SAE）。临床主要表现为痴呆、偏瘫、失语、感觉障碍的患者，尸体解剖可见脑室周围白质萎缩、大范围脱髓鞘改变和颅内动脉粥样硬化。病变并未累及皮质和皮质下“U”形纤维为特征。

四项诊断标准：（1）存在高血压、淀粉样脑血管病、真性红细胞增多症（PV）、高球蛋白血症、高脂血症等危险因素。（2）临床表现为急性或亚急性脑卒中、锥体外系损害（行动迟缓等）。（3）影像学特点为腔隙性梗死灶、脑室周围和放射冠区白质损害。（4）排除其他导致脑白质损害的疾病。

高血压和动脉粥样硬化导致的颅内深穿支动脉血流动力学改变，使其供血区脑组织发生缺血性脱髓鞘改变。常合并腔隙性梗死、颅内小动脉及深穿支动脉粥样硬化、脂质透明样变等。Binswanger病好发于55-75岁既往有高血压病史的中老年人，初期表现为明显精神症状，晚期进展为痴呆，病程中可合并脑卒中样发作、短暂性脑缺血发作（TIA）等脑血管事件。

Fabry病又称Andeson-Fabry病，或α-半乳糖苷酶A缺乏病（alpha-galactosidaseAdeficiency），1898年首先由英格兰的Andeson和德国的Fabry几乎同时报道。Fabry将该疾病的皮肤表现称为弥漫性血管角质瘤。属性连锁隐性遗传的先天性糖鞘脂代谢异常。α-半乳糖苷酶A缺乏引起底物酰基鞘氨醇三己糖苷在全身组织中积聚而发病。病变基因位于Xq21X-q24。多系统多器官