盐酸普鲁卡因合成路线与实验.pdf

盐酸普鲁卡因合成路线与实验

盐酸普鲁卡因及其合成方法

1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来

麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水

解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进

行剖析、简化和改造。

盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，

五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。

盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手

进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶

来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。

将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。

用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局

麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进

行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部

麻醉药开始了一个新的历程。

2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质

盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部

麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。

其分子结构式是

HNCOOCHCHN(CH).HCl

222252

本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，

微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可

以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，

在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度

及pH值。因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且

具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶

氮化合物。

3、盐酸普鲁卡因的合成

盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。

盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：

HNCOOCHCHN(CH).HCl

222252

盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。

易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。

以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。

3、盐酸普鲁卡因的合成

这条路线并不常用，因为用到了价格较贵的氯化亚砜，成本较高，且氯化亚

砜具有强烈的腐蚀性，对设备的要求高，此外氯化亚砜及苯蒸气有毒，给劳

动保护增加了麻烦。

该反应除了用到了氯化亚砜外，还使用98%的氯乙醇，劳动保护须进一步

加强。同时对硝基苯甲酸氯代乙酯与二乙胺缩合反应需用高压。

此法生产周期短，原料易解决，但由于还原后的苯佐卡因不溶于水，与铁泥

不容易分离，还原收率低，且在酯交换反应中氨基以破坏，因此工业上并不

常用。

直接酯化法

以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得

盐酸普鲁卡因。

合成路线如下：

HOCHCHN(CH)

ONCOOH22252ONCOOCHCHN(CH)

2