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侧支循环开放程度与脑缺血范围和神经功能缺损严重程度相关良好的侧支循环可以减少发生卒中和TIA的风险,增加卒中后可逆性脑缺血区的血液供应,保护脑组织,改善预后。ArchNeurol,2001,58(4):605-609.临床研究结果表明,随着侧支循环开放级别的升高,脑梗死的数量和体积显著减少。Stroke,2004,35:1340-1344.血管狭窄程度在85%~99%时,有侧支循环开放的患者2年卒中复发率为16.4%,而无侧支循环开放的患者为43.7%.MERCI急性卒中试验主要内容添加标题脑梗死病理生理演变过程添加标题尤瑞克林治疗脑梗死添加标题脑梗死后“自身搭桥”添加标题激肽释放酶与脑血管储备DenominateDiscoverMarketingphysiologicalResearchDrugResearchFrey在人尿中首次发现了该物质Kraut将其命名激肽原酶Werle证实其水解酶特性凯力康?成功上市19261930193720051993天普公司作为目标药物研发GermanyChina激肽原酶的研究历程激肽原酶-激肽系统(KKS)激肽原酶(激肽释放酶,kallikrein)激肽原(kininogen)激肽(kinin)激肽受体(kininreceptor)激肽酶(Kininase)KallikreinGeneTransferProtectsAgainstIschemicStrokebyPromotingGlialCellMigrationandInhibitingApoptosisKallikreinGeneTransferProtectsAgainstIschemicStrokebyPromotingGlialCellMigrationandInternationalUnionofPharmacology.XLV.ClassificationoftheKininReceptorFamily:fromMolecularMechanismstoPathophysiologicalConsequences,Effectsofahumanurinarykininogenase(SK-827)oncerebralmicrocirculationafterglassbead-inducedcerebralembolisminrabbits.Expressionoftissuekallikreinandkininreceptorsinangiogenicmicrovascularendothelialcells.激肽原激肽原酶激肽激肽受体生物学效应作用机制激肽+受体活化PI3K磷酸肌醇三激酶NO/cGMP通路激肽原酶血管新生活化AKT磷酸化GSK-3β使之失去活性作用机制激肽+受体磷酸化GSK-3β使之失去活性激肽原酶抑制神经细胞凋亡活化蛋白激酶B(AKT)磷酸化Bad14-3-3蛋白Bad/Bcl-xl途径×AKT/GSK-3β/Capase-3途径×活化eNOSNO氧化物、ROS产生×作用机制NO激肽+受体激肽原酶抗炎抗氧化激活No-cGMP通路抑制MCP表达阻止单核/巨噬细胞向炎症部位渗透研究证据—已发表多篇SCI文章激肽释放酶促进脑缺血后血管新生美国南卡罗莱纳医科大学激肽释放酶促进脑梗死灶周围及SVZ区血管新生中山大学附属第一医院激肽释放酶保护皮层神经元人尿激肽原酶开通小血管改善侧支循环日本东京医科齿科大学研究证据—已发表多篇文章西安交通大学医学院附属第一医院尤瑞克林增加缺血半暗带区血流人尿激肽原酶增加脑梗患者梗死区血流灌注广州医学院附属第二医院尤瑞克林改善脑梗患者脑血流储备能力北京天坛医院促进血管新生结论:通过磷酸化Akt和NO/cGMP信号通路,促进血管新生《HumanGeneTherapy》2006Feb;17:206-219KallikreinProtectsAgainstIschemicStrokebyInhibitingApoptosisandInflammationandPromotingA
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