设备清洁方法验证标准操作规程.pdf

ISO13485-2016/ISO9001/HACCP/GMP文件范例

文件名称：设备清洁方法验证标准操作规程生效日期：2022-06-28

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文件编号：页数2/7生效版本：A0

目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的

设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。

适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。

贵任者：生产车间、质量保证部

程序：

清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标

准操作规程。清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微

生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。

1、清洁验证的步骤

1.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。

1.2选择参照产品。在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参

照产品。相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更

大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

1.3选择设备最难清洗部位和取样点。凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封

垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，

容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括

各类最难清洗部位。

1.4选择最不利清洗条件的参数

A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）

其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；

LAD—每60kg体重最小有效剂量；

40(即4×10)—总体安全系数；

B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)

C—一组产品中最小批量(mg或m1)

D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；

E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积)(cm2)

F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；

G—冲洗溶剂的体积(m1)。

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1.5化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及

洗涤剂的残留量、微生物限度。目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：

(1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污

染；

(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。

(3)微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最

终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。

(4)以目检为依据的限度：不得