新药全球同步研发中基于多区域临床试验数据进行获益风险评估的指导原则（征求意见稿）.docx

新药全球同步研发中基于多区域临床试验数据

进行获益风险评估的指导原则

(征求意见稿)

2024年12

目录

一、概述 1

二、全球新药研发临床试验的研究设计考量 2

（一）内在和外在因素 2

（二）早期临床研究的策略 5

（三）区域间样本量分配 8

（四）合并策略 9

（五）区域间疗效一致性评价 9

三、基于全球新药研发临床试验数据进行获益-风险评估.10

（一）治疗背景 10

（二）获益评估 11

1.整体疗效获益的评估 11

2.区域间疗效一致性评价 11

3.区域疗效的估计 12

4.其他需要关注的预设亚组分析 12

（三）风险评估和风险管理 13

（四）获益-风险评估及结论 14

1.不确定性对获益-风险评估的影响 15

2.区域间发现获益/风险不一致后的结构化分析 17

3.获益-风险结论 19

四、监管考虑 19

五、参考文献 21

1

12

3

4一、概述

5多区域临床试验（MRCT）指的是在多个区域基于同一

6研究方案同时开展，并通过统一方式实施的临床研究模式。

7一个有着科学合理的设计及良好实施的MRCT可以有效的提

8高试验质量并提升试验效率。近年来，基于MRCT进行全球

9同步研发并在中国同步申报递交和同步上市的案例逐渐增

10多。

11鉴于MRCT在全球同步研发中扮演的重要角色，ICH发

12布了《多区域临床试验计划与设计的一般原则》（ICHE17），

13该指南为MRCT设计及实施提供了基本原则和建议，目前是

14中国审评机构评价MRCT所遵循的主要依据。中国监管机构

15鼓励申办者基于ICHE17指导原则开展MRCT，加速全球药物

16在中国市场的同步研发进程，并促进全球药物在中国的同步

17申报、审评、上市。

18MRCT是一种研发策略，而不仅是单个试验的设计和分

19析方法。因此，研发过程中应预先考虑可能的区域间差异，

20识别内在和外在因素，预估对研究结果可能的影响，再考虑

21是否适合采用MRCT。最终对于MRCT结果的评价是结合早

22期临床研究结果，基于MRCT的整体结果以及区域与整体结

2

23果的一致性评价，进行结构化的分析以充分评估证据链的完

24整性。特别是当发现存在区域和整体结果的不一致时，科学

25全面的结构化分析显得尤为重要。为此，有必要建立一个全

26球新药同步研发中针对临床研究数据开展获益风险评估的

27框架。

28本指导原则在2023年6月药品审评中心发布的《新药获

29益-风险评估技术指导原则》，以及ICHE17指导原则的基础

30上，主要阐述在基于全球新药研发临床试验数据进行上市申

31请时，对单区域进行获益-风险评估的一般要求。重点关注在

32获益-风险评估框架下对于全球同步研发临床试验数据的审

33评考虑。本指导原则主要适用于上市申请的获益-风险评估，

34也可供其他情况下的获益-风险评估参考。

35二、全球新药研发临床试验的研究设计考量

36为了给上市申请的获益-风险评估提供充分支持，在设计

37确证性MRCT时，应对有关区域间差异及其对有效性和安全

38性的潜在影响进行充分的预先考虑，并考虑必要的早期临床

39研究作为基础，同时将MRCT中区域间疗效一致性评价纳入

40设计考量，以满足对全球和区域的评价需求。此外，还应在

41设计时考虑尽可能减少导致区域差异的潜在因素来源，如各

42区域采用统一的受试者选择标准、给药方案、对照、以及有

43效性和安全性终点等。

44（一）内在和外在因素

3

45MRCT包括来自不同区域的受试者，因此MRCT的设计

46除了临床试验的一般考量外，在全球新