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新的卵巢癌标志物

HE4的临床应用;主要内容;思考题;一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5cm以上的占位性病变需要5～10年的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以早期发现、早期诊断，并获得早期治疗的良好效果。;人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到早期诊断的目的？能否对一般人群进行筛查？其临床意义到底有多大？评价有多高？

目前对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致。

;肿瘤标志物（tumormarker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质，它包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。

TM存在于肿瘤患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。

;肿瘤标志物----历史;1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的

人类肿瘤免疫诊断会上提出了TM的概念

1979英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议TM

被确认并应用临床

;肿瘤标志物----分类;１、由肿瘤细胞分泌的标志物

２、宿主反应标志物

;１.由肿瘤细胞分泌的标志物

１）分化抗原标志物

２）胚胎抗原标志物（AFP、CEA等）

３）糖脂或糖蛋白类(CA19-9、CA15-3、CA242等）。

４）同工酶类标志物（NSE,PAP,CK-BB等）

5）激素类标志物（HCG,ACTH等）

6）肿瘤相关抗原（PSA，TPA等）

7）基因类标志物（P53、C-MYC、BCL－2）

8）其它：多胺、唾液酸等;２.宿主反应标志物

血清铁蛋白、免疫复合物、同工酶、

白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等

SF、β２-MG、IL-2R、TNF

;蛋白类标志物

糖类标志物

酶类标志物

激素类标志物

基因类标志物;临床常用肿瘤标志物;肿瘤标志物----分类：按存在部位分类;组织肿瘤标志物：位于细胞膜上或细胞内

1、分化标志,激素受体：如ER,PR

2、增殖标志：端粒酶，生长因子及其受体，CD抗原

3、转移潜在性标志：蛋白酶，基因产物，粘附因子

4、癌基因及抗癌基因：myc，H-ras，P53，等

;血浆/血清肿瘤标志物

1、胚胎类抗原；如CEA,AFP

2、肿瘤相关糖脂及糖蛋白

糖决定簇：CA19-9，CA242

上皮粘蛋白：CA15-3

糖蛋白：CA125,PSA

3、激肽，酶，蛋白等

激肽：ACTH，GH

酶：NSE

蛋白：B-微球蛋白，CYFRA-21-1

;根据示踪剂的不同可分为

1、化学发光免疫分析

2、放射免疫分析

3、酶免疫分析：

4、金标记免疫分析(免疫学抗原抗体反应+物理吸附);标记免疫技术----酶免法（EIA）;标记免疫技术----发光法;其它检测技术：蛋白芯片/基因芯片;免疫测定法的临床特性;免疫测定法的临床特性;浓度;理想的肿瘤标志物;影响TM免疫测定结果的因素;肿瘤标志物临床检测的基本原则;TM临床检测的基本原则;TM临床检测的基本原则;疗效观察可参照下列标准：

无效：TM浓度与治疗前相比下降＜50％

改善：TM浓度与治疗前相比下降＞50％

有效：TM浓度与治疗前相比下降＞90％

显效：TM浓度下降至临界值以下。;术后肿瘤标志物水平的变化;TM临床检测的基本原则;主要肿瘤标志物经手术后半寿期

;TM的定期随访原则：;第二部分：HE4的临床应用;卵巢癌研究现状（1）;主要原因

卵巢位于盆腔深部，且卵巢癌早期无症状，初诊时约2/3已属晚期（III~IV期）；

缺乏简便易行、特异的早期诊断方法；

对卵巢恶性肿瘤的发生学所知甚少，对不同类型细胞的生物学特性认识不足，而且病种繁多，分类复杂，致使治疗不易掌握；

目前治疗卵巢癌的手段（手术，化疗，放疗等）疗效较差。

;

癌 新发 死亡

宫颈470,000 230,000

卵巢 190,000 114,000

内膜