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关于他汀类药物安全性的认识及评价

他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物，通过作用于肝细

胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶（催化胆固醇生

物合成中的限速步骤），抑制胆固醇合成，并上调LDL受体，加速清

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除循环中的LDL颗粒，从而降低血浆LDL水平。自从1987年首获

批准后，特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试

验发表以来，诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经

明确表明：他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒

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中以及动脉血运重建风险的能力。他汀类药物是降低动脉粥样硬化

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性心脏病高危患者LDL水平的一线用药、，为有关指南的制定、修

改提供了充分的科学依据。由于强化他汀类药物治疗所显示出的额外

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益处、，使利用更大剂量的他汀类药物治疗成为一种趋势。此外，

当前降脂治疗已被推荐在具有心血管风险的大范围人群中使用，包括

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那些脂质水平处于平均水平甚至低于平均水平的人群。这种变化导

致了他汀类药物的使用增加及更强效方案的应用，因此，他汀类药物

的安全性问题显得尤为重要。

1.影响安全性的相关因素

药物

目前全球绝大部分地区使用以下6种他汀类药物：洛伐他汀

（1987年）、辛伐他汀（1988年）、普伐他汀（1991年）、氟伐他汀

（1994年）、阿托伐他汀（1997年）、瑞舒伐他汀（2003年）。匹伐

他汀（2003年）仅在日本和印度使用，西立伐他汀（1998年）因存

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在横纹肌溶解症的高风险而于2001年被召回。

所有他汀类药物都可竞争性抑制胆固醇生物合成代谢途径中的

限速酶——HMG-CoA还原酶，因此从本质上讲，尽管他汀类药物的

特性及其降低LDL胆固醇的效应各有不同，但所有他汀类药物对脂

质水平的作用都是相似的。他汀类药物在肝脏中代谢，主要由细胞色

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素P450系统进行代谢，并可以和许多其他常用处方药相互作用，

影响这种相互作用的因素不仅包括他汀类药物的各自特性（其他机

制），也还包括细胞色素P450系统中的遗传多态性。他汀类药物使用

的“标准剂量”是指可以降低LDL胆固醇30%—45%的每日剂量，具

体为：洛伐他汀40mg、辛伐他汀20—40mg、普伐他汀40mg、氟伐

他汀40—80mg、阿托伐他汀10—20mg、瑞舒伐他汀10mg，一般情

况下，成倍增加他汀类药物的剂量可使LDL胆固醇额外绝对降低6%。

所有他汀类药物都会因环孢素和吉非贝齐（可能也包括其他贝特

类药物）而导致肌病风险增加，可能与他汀类药物相互作用的还有唑

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类抗真菌药、大环内酯类抗生素、奈法唑酮、HIV蛋白酶抑制剂等。

降脂强度

过去，人们一直担心低胆固醇水平和把胆固醇降到极低水平可能

是有害的，低胆固醇水平4.0mmol/L的人群常处于因癌症、呼吸系