乙酰化反应原理.pdfVIP

海纳百川，有容乃大；壁立千仞，无欲则刚。——林则徐

第四章酰化技术

本章教学设计

工作任务

通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务：

1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品；

2.围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品；

3.围绕典型药物的生产过程,完成用羧酸法、酯交换法、酸酐法、酰氯法生产酯类产品。

学习目标

1.掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化、酯

化中的应用；

2.掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法；

3.掌握生产中操作及注意事项；

4.掌握Friedel-Crafts酰化反应的基本原理、影响因素以及在药物合成中的应用，在生产

中的应用及注意事项；

5.理解Hoesch反应、Gattermann反应、Vilsmeier反应的用途、适用条件及在药物合成

中的应用；

6.掌握活性亚甲基化合物α位C-酰化的原理、使用条件及在药物合成中的应用；

7.了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用

学时安排

课堂教学10学时

现场教学6学时

实训项目

项目一：对氯苯甲酰苯甲酸的制备

项目二：扑热息痛的制备

项目三：草酸二乙酯的制备

海纳百川，有容乃大；壁立千仞，无欲则刚。——林则徐

学习目标

掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用；

掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。

掌握生产中操作及注意事项

了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用

第四章酰化技术

第一节概述

一、酰化反应

1．概念

酰化反应是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。酰基是

指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。

2．反应通式

OO

RCZSHRCSHZ

（式中RCOZ为酰化剂，Z代表X，OCOR，OH，ORˊ,NHR″等；SH为被酰化物，S

代表RˊO、R″、Ar等。）二、常用酰化剂及

其活性

★1．常用酰化剂：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯等酰化剂的活性规律：当酰化剂（RCOZ）

中R基相同时，其酰化能力随Z—的离去能力增大而增加（即酰化剂的酰化能力随离去

基团的稳定性增加而增大）★常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序：酰氯酸酐羧酸

酯羧酸酰胺

三、酰化反应在化学制药中的应用

永久性酰化制备含有某些官能团的药物保护性酰化

第二节N-酰化

常用酰化剂：羧酸酰化剂、羧酸酯