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化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则

指导原则编号：【H】GCL4-1

化学药物和生物制品临床试验的生物统计学

技术指导原则

二○○五年三月

目录

一、概述(1)

二、整个临床试验的基本考虑(1)

(一)探索性试验和确证性试验(1)

(二)观察指标(2)

(三)偏倚的控制(4)

三、试验设计中的基本考虑(8)

(一)试验设计的类型(8)

(二)多中心试验(10)

(三)比较的类型(10)

(四)样本量(11)

(五)资料的收集(12)

四、试验进行中的基本考虑(12)

(一)期中分析(12)

(二)试验方案的修改(13)

五、数据管理(13)

六、统计分析(15)

(一)统计分析计划书(15)

(二)统计分析集(15)

(三)缺失值及离群值(16)

(四)数据变换(17)

(五)统计分析方法(17)

(六)安全性评价(18)

七、统计分析报告(19)

八、名词解释(20)

九、参考文献(23)

十、附录(23)

十一、著者(23)

化学药物和生物制品临床试验的生物统计学

技术指导原则

一、概述

新药经临床前研究后，其有效性和安全性的评价需要由临床试验

加以确认。由于临床试验通常是根据研究的目的，通过足够数量的受

试者（样本）来研究药物对疾病进程、预后等方面的作用，因此，临

床试验设计必须应用统计学原理对试验相关的因素做出合理的、有效

的安排，并最大限度地控制试验误差、提高试验质量以及对试验结果

进行科学合理的分析，在保证试验结果科学、可信的同时，尽可能做

到高效、快速、经济。因此，统计学在临床试验中有着不可缺少的重

要作用。

本指导原则以临床试验的基本要求和统计学原理为重点，包含了

对临床试验的总体考虑以及试验设计、试验过程和结果分析时的统计

学问题，旨在为药品注册申请人和临床试验的研究者在整个临床试验

中如何进行设计、实施、分析和评价提供指导，以期保证药物临床试

验科学、严谨和规范。

本指导原则主要适用于临床试验的后期（确证性试验），但应尽

可能用于临床试验的各个阶段。

二、整个临床试验的基本考虑

（一）探索性试验和确证性试验

药物临床试验的主要目标是寻找是否存在其风险/效益比可接受的

安全有效的药物，同时也要确定可能由该药受益的特定对象、使用适

应症及

适宜的用法与用量。为达到以上总体目标，需要设计一系列的临

床试验，而每一个临床试验都有其特定的目的，其设计、执行和拟采

用的分析方法等细节均应在试验方案中予以明确。

临床试验的早期，需要进行一系列的探索性试验，这些试验也应

有清晰和明确的目标。探索性试验有时需要更为灵活可变的方法进行

设计并对数据进行分析，以便根据逐渐积累的结果对后期的确证性试

验设计提供相应的信息。虽然探索性试验对有效性的确证有参考价值，

但不能作为证明有效性的正式依据。

临床试验的后期，需要经过确证性试验为评价药物的有效性和安

全性提供有力证据。确证性试验是一种事先提出假设并对其进行检验

的随机对照试验，以说明所开发的药物对临床是有益的。因此，对涉

及药物有效性和安全性的每一个关键性的问题都需要通过确证性试验

予以充分的回答。

（二）观察指标

观察指标是指能反映临床试验中药物有效性和安全性的观察项目。

统计学中常将观察指标称为变量。观察指标分为测量指标和分类指标。

观察指标必须在设计方案中有明确的定义和可靠的依据，不允许

随意修改。

1、主要指标和次要指标

主要指标又称主要终点,是与试验目的有本质联系的，能确切反映

药物有效性或安全性的观察指标。通常主要指标只有一个，如果存在

多个主要指标时，应该在设计方案中，考虑控制Ⅰ类错误的方法。主

要指标应根据

试验目的选择易于量化、客观性强、重复性高，并在相关研究领

域已有公认的标准。主要指标必须在临床试验前确定，并用于试验样

本量的估计。

次要指标是指与试验目的相关的辅助性指标。在试验方案中，也

需明确次要指标的定义，并对这些指标在解释试验结果时的作用以及

相对重要性加以说明。次要指标数目也应当是有限的，并且能回答与

试验目的相关的问题。

2、复合指标

当难以确定单一