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临床试验中的统计学要求

临床试验是以病人为研究对象，比较临床治疗干预措施和对照措

施的效果及其临床价值的前瞻性研究。临床试验以人为研究对象，与

动物实验不同。在临床试验中，研究者不能完全支配病人的行为，只

能要求病人避免采用某些干扰试验的治疗或行为，因此必须考虑病人

的依从性问题。临床试验还必须考虑医学伦理学问题，当新药已被证

实对病人弊大于利，尽管试验仍未完成，也要中止。当已经存在经医

学验证对试验疾病有效的药物时，使用安慰剂对照是不适当的。当病

人出现紧急情况需要额外治疗措施时，也必须给予。因此临床试验要

面对比动物实验更多的问题，在设计上有着更严格的特殊要求。

新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期：Ⅰ期临床试验是初步的

临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和

药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；Ⅱ期临床试验是随机盲

法对照临床试验，对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给

药剂量；Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验，遵循随机对照原则，

进一步评价有效性和安全性；Ⅳ期临床试验是新药上市后的监测，在

广泛使用条件下考察疗效和不良反应，尤其是罕见不良反应。主要讨

论II期和III期临床试验的统计学要求。

临床观察发现急性心肌梗塞后，梗塞区膨出和左心室重构常导致

左心室增大和心功能不全。为研究急性心肌梗塞后长期使用卡托普利

治疗对心脏的保护作用，需设计一个药物疗效评价的临床试验，在设

计中要考虑以下问题。

1．观察变量的选择

(1)主要变量和次要变量主要变量(primaryvariable)又称目标变

量(targetvariable),即能够为临床试验目的提供可信证据的变量。临床

试验的主要变量一般只有一个，必要时可有多个。主要变量应易于量

化、客观性强、被相关研究领域所公认。次要变量（secondary

variable)是指与试验主要目的有关的附加的变量，也可以是与试验次

要目的有关的变量。两种变量均应在临床试验的设计方案中明确定义，

并说明其被选择的理由。临床试验的样本含量估计、疗效或安全性评

价应以主要变量为依据。

(2)复合变量(compoundvariable)当与临床试验主要目的有关的

变量很多,难以确定单一的主要变量时，可预先确定一种综合计算方法

(如求和，加权求和等)，或用多元分析的方法(如主成分分析等)将多个

变量综合成一个复合变量，如临床研究中采用的各种量表就是一种复

合变量。当组成复合变量的某些单项变量具有临床意义时，也可以单

独进行统计分析。

(3)全局评价变量(globalassessmentvariable)将客观指标和研

究者对病人的病情及其改变总的印象综合起来所设定的变量称为全局

评价变量，它通常是有序分类变量。全局评价变量往往带有一定的主

观成份。因此，如果需选择全局评价变量，应在方案中明确说明它与

试验的主要目的有关，有选择的依据和可靠的基础，同时具有明确判

断等级的方法。客观性较好的全局评价变量应该作为主要变量之一单

独加以考虑。

研究目的是为评价卡托普利治疗对左心室容量、收缩功能和舒张

充盈的作用，因此主要指标是用多普勒超声心动图测定左心室容量和

射血分数。次要变量可选择左心室充盈速率。评价左心室容量和充盈

速率的变量有多个，各变量的结果不一致时，难以对药物作总的结论。

因此在统计分析时可以将多个变量综合成一个变量进行分析，这综合

变量就是复合变量。上例中研究的最终目的是卡托普利治疗对心功能

的保护作用，因此可以选择心功能级别作为全局评价变量。

２．对照组的选择

临床试验中对照组与试验组唯一的差别是试验组中受试者接受新

药治疗,而对照组的受试者则接受对照药物的治疗。临床试验要求试验

组和对照组来自相同的受试者总体。两组受试者不但在试验开始时要

求基本情况相似,而且在试验进行中除了试验药物不同外,其它条件均

需保持一致。临床试验中常用的对照组设置有以下3种类型:

（１）安慰剂对照安慰剂(placebo)是一种虚拟药物,其外观剂型、

大小、颜色、重量、气味和口味等都与试验药尽可能保持一致,但不含

有试验药物的有效成份。设置安慰剂对照的目的在于消除研究者、受

试者和参与评价人员等由心理因素等影响而