《食品毒理学》第2章外来化合物的体内过程和代谢试验.pptx

第二章外来化合物的体内过程和代谢试验;一、生物转运机理;2载体扩散

不易溶于脂质的外来化合物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。也可称为易化扩散或促进扩散（facilitateddiffusion)。;3主动转运（activetransport)

外来化合物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程。;4滤过(filtration)

滤过是外来化合物透过生物膜上亲水性孔道的过程。

;5胞饮和吞噬

液体或固体外来化合物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮（pinocytosis)，后者称为吞噬(phagocytosis)。;二、吸收;2）皮肤吸收及影响因素

化学物浓度、脂溶性、分子量大小

皮肤角质层厚度、接触部位与面积

气象条件、劳动强度

3）呼吸道吸收

毒物状态

颗粒大小与吸收部位;分配系数=;三、分布;2）外来化合物与其他组织成分结合

多种蛋白质、粘多糖、核蛋白、磷脂等

;四、排泄;

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;第二节生物转化;一、生物转化的概念;二、生物转化的主要反映类型;结合反应类型;三、生物转化的特点;四、影响生物转化的因素;第三节

外来化合物的蓄积作用

;一、蓄积性的概念;1）物质蓄积：即量的蓄积，指当前后两次剂量之间的时间间隔不足以使前次剂量转化和排泄完毕，后次剂量又进入体内，此时体内总剂量便是前次剩余剂量和后次剂量总和，如此反复，使体内毒物蓄积量逐渐增加，导致机体出现中毒效应。

2)功能蓄积：机体受到毒物损害作用时其修复（如酶的复活、再生、细胞的修补等等）也需要时间，倘若前次剂量造成的损害尚未完全修复，后次剂量又进入体内，则损害程度也逐渐加重。如此反复，也导致机体出现中毒效应。;二、生物半减期及测定

????生物半减期指进入机体的外来化合物由体内消除一半所需的时间（以T1／2表示）。?;三、蓄积率及测定

?????指在一定期间内，外来化合物在机体内的蓄积量与同一期间进入机体总量的百分比。

?蓄积率越高，表明该化学物质蓄积性越大。;???测定时，可用两群条件一致的动物，第一群动物（蓄积群）在一定期间先每日给予一定剂量被检化学物质，但动物不能发生死亡，经一定时间给予一定剂量后，与第二群动物（对照群）同时分别测定该被检物的LD50。;四、蓄积系数与蓄积性毒性试验;K值越大，蓄积性越弱，

反之，K值越小蓄积性越强。

;（二）蓄积性毒性试验;4）同时每日观察和记录实验组动物的累积死亡数，直至累积死亡数达实验动物总数一半为止，

计算累积总接触剂量。按公式：???????????

;2定期递增剂量法

1）在测出受试物LD50后，同上法选择条件相同的试验动物，分成对照组与接触组，每组动物亦20只左右，雌雄分别进行。

2）试验开始时的最初4天，每天给予动物1／10LD50的剂量然后以四天为一期，每期的每日剂量递增为前一期每日剂量的1.5倍。

3）直到有半数动物死亡或累积剂量达到LD50的5倍为止。;五、耐受性

?????在某些情况下，某一外来化合物反复作用于机体后，有时本来可以引起机体呈现一定效应的剂量，却不再能引起效应，必须加大剂量才能使机体呈现预期的效应。此种现象即机体对这一化学物质的耐受性或称习惯性。??;第四节毒物动力学

;一、基本概念;3．速率过程（rateprocess）

⑴一级速率过程?表明化学物质在机体内随时间变化过程与化合物浓度成正比,即：

dc／dt=—KC

⑵零级速率过程?表明化合物在机体内随时间变化过程与浓度无关，即：

dc／dt=—K

;二、一室模型——整体理论数学模型;2、蓄积性具有以下特点：

（1）在每次摄入毒物剂量相同的条件下，稳态时体内毒物平均蓄积量随每次摄入量（α。）的增加而增加。

（2）在每次摄入毒物剂量相同的条件下，稳态时体内毒物平均蓄积量随摄入时间间隔的加大而减小。

（3）在每次摄入毒物剂量相同，时间间隔相同的条件下，不同外来化合物在体内达到稳态时的平均蓄积量与其生物半减期成正比，因而可以用生物半减期作为外来化合物蓄积性的量度。;?3、〔例〕

某地渔民每日食鱼567克，鱼中甲基汞含量为2mg／Kg，甲基汞的吸收率接近100％，甲基汞在人体内生物半减期约为70天，其中毒