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预胶化淀粉在解决卡马西平片质量问题上的创新应用

目的研究预胶化淀粉作为黏合剂在解决卡马西平片原料工艺变更后生产

过程中出现溶出度不合格、裂片等问题。方法根据预胶化淀粉的性质和特点，

进行处方筛选和工艺研究并与原研产品进行比较。结果预胶化淀粉作为黏合剂

与HPMC联合应用能够有效解决卡马西平片溶出度低、裂片等问题，产品工艺

稳定，质量达到原研水平。结论预胶化淀粉具有的黏合和崩解的双重性质，可

有效解决压片过程中的裂片问题及溶出度检测过程中的崩解促溶问题。

标签：预胶化淀粉；卡马西平；溶出度；裂片

预胶化淀粉是淀粉的衍生物，是一种优良的药用辅料，在片剂中应用广泛，

已被《中国药典》和美国等国家的药典收载。预胶化淀粉根据预胶化的程度分为

全预胶化淀粉（Fullypregelatinizedstarch）和部分预胶化淀粉（Partially

pregelatinizedstarch），预胶化程度不同，功能也不同[1]，在片剂中可作为黏合剂、

崩解剂、填充剂使用[2]，其与羟丙基甲基纤维素（HPMC）联合使用时，相互作

用能够改善药物的释放动力学[3]。该公司片剂产品卡马西平片在开发过程中选

用预胶化淀粉作为填充剂，羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为黏合剂。商业化生

产时由于卡马西平原料供应商从环保及生产安全因素考虑，将合成工艺中的溴素

去除，生产工艺发生变更，导致原料固有溶出发生下降，卡马西平片按照原制剂

工艺生产时，溶出度降至60%以下，为改善卡马西平片溶出发生下降的问题，从

原料药粉碎过筛预处理、处方优化等方面进行了研究，并与市售品进行溶出曲线

对比，以期解决由于卡马西平原料生产工艺变更而引起的其片剂溶出度低和裂片

的问题。

1仪器与试药

1.1仪器

RCZ-8B天大天发溶出仪、CARY60紫外可见分光光度计、FT-2000A脆碎度

检查仪、HT1硬度仪、HLSH2-6A湿法混合制粒机、FBW5B多功能沸腾制粒机、

ZPLT14旋转式压片机等。

1.2试药

自制品批号：2160303、2160304、2160305；卡马西平。参比试剂，日本

NovartisPharmaK.K.公司，商标名“TEGRETOL”，批号0747。

2方法

2.1处方及工艺研究

（1）黏合剂配制：8%HPMC：将所需纯化水的1/3量加热至80℃，加入称

量好的HPMC搅拌均匀，加入剩余纯化水搅拌至均匀；15%预胶化淀粉：将纯

化水加热至40～60℃，加入预胶化淀粉搅拌至均匀。

（2）试制过程：处方一：将称量好的卡马西平、预胶化淀粉（填充剂）投

入湿法制粒机中预混合均匀，按处方加入8%HPMC粘合剂低切低搅，过18目

筛制得湿颗粒，见表1。

（2）处方二、三：除卡马西平原料药采用1.0mm筛网粉碎过筛预处理外，

其他试制过程同处方一，见表1。

③处方四、五：将称量好的卡马西平、预胶化淀粉（填充剂）投入湿法制粒

机中预混合均匀，按处方加入8%HPMC粘合剂低切低搅，再加入15%预胶化淀

粉低切低搅，过18目筛制得湿颗粒，见表1。

④处方六：除不加8%HPMC粘合剂外，其它试制过程同处方四、五，见表

1。

将制得的软材分别加入流化床中进行干燥，再加入羧甲淀粉钠、二氧化硅、

硬脂酸镁整粒后进行总混。

（3）压片：根据处方量计算片重进行压片。

2.2检测方法

①溶出度测定方法：取该品照中国药典（2015年版二部）卡马西平片溶出

度测定方法，以稀盐酸24mL加水至1000mL為溶出介质，转速为75r/min，

经60min时取溶液10mL，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释成每1

mL中含6～15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版通则

0401），在285nm的波长处测定吸收度，按C15H12N2O的吸收系数为518计

算每片的溶出度。限度为标示量的70%，应符合规