用于缺血性脑卒中药物的药效评价荧光成像平台研究.pdfVIP

目录

摘要I

AbstractIII

第一章绪论1

1.1引言1

1.2缺血性脑卒中的研究现状1

1.2.1缺血性脑卒中治疗手段的研究进展1

1.2.2缺血性脑卒中药物药效评价手段的研究进展2

1.3缺血性脑卒中的相关生物标志物3

1.4荧光成像药效评价的研究进展8

1.5论文选题的目的和意义16

MDAFAMAO-A18

第二章同时成像、、的缺血性脑卒中药效评价新平台

2.1引言18

2.2实验部分19

2.2.1仪器和试剂19

2.2.2平台（MPSFI-Platform）的搭建20

2.2.3实验方法20

2.3结果与讨论24

2.3.1MPSFI-Platform的光学性能24

2.3.2活细胞中MPSFI-Platform的性能验证25

2.3.3MPSFI-Platform在细胞水平评价缺血性脑卒中药物药效30

2.3.4MPSFI-Platform在活体水平评价缺血性脑卒中药物药效33

2.3.5MPSFI-Platform与传统缺血性脑卒中药物药效评价方法对比35

2.4本章小结37

第三章近红外荧光成像波形蛋白用于构建缺血性脑卒中药效评价新平台38

3.1引言38

3.2实验部分39

3.2.1仪器和试剂39

3.2.2探针Vim-NIG的设计与合成39

3.2.3实验方法40

3.3结果与讨论41

3.3.1探针Vim-NIG的光学性能41

3.3.2活细胞中波形蛋白的荧光成像43

3.3.3荧光成像检测缺血再灌注损伤的PC12细胞中的波形蛋白44

3.3.4原位荧光可视化缺血性脑卒中小鼠脑内的波形蛋白45

3.4下一步工作计划46

3.5本章小结46

第四章总结与展望47

4.1总结47

4.2展望48

参考文献49

附录相关化合物的表征图谱60

攻读学位期间发表的学术论著62

致谢63

山东师范大学硕士学位论文

摘要

缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率，严重危害人类的健康。在缺血性脑卒中的急

性发作期，脑血管会发生栓塞，诱导氧化应激损伤，继而诱发神经细胞凋亡和坏死，使得

缺血附近的脑组织（缺血半暗带）发生不可逆损伤，最终导致患者脑坏死甚至死亡。挽救

缺血半暗带、拯救患者生命的首要措施是通过介入手术取栓、静脉注射溶栓药物等手段使

血管内血液恢复灌流（溶栓时间窗4.5h）。然而，血流的再灌注会导致自由基大爆发和后

续的炎症反应，进一步加剧脑损伤。受溶栓时间窗及病人预后不佳的限制，临床治疗策略

十分局限，迫切需要研发新型缺血性脑卒中药物。然而，现有的神经功能的评估、脑梗死

面积的评估、脑组织含水量的评估等新药药效评价手段大都存在脱离真实生物背景、检测

指标单一、操作复杂等问题，导致药效评估误差较大，延缓了药物的研发进程。因此，亟

需开发实时、原位、操作简便、多指标同时检测、结果准确可靠的药效评价手段。

荧光成像技术具有无创、实时、原位、高选择性、高灵敏度等优势，是可视化活细胞、

活体中生物活性分子的有力工具。基于荧光成像技术的优势，将缺血性脑卒中的关键生物

标志物作为评估指标，发展多色荧光成像材料，搭建多参数的荧光成像平台，能够实现活