用于成像检测类风湿性关节炎的小分子探针的设计与合成.pdfVIP

目录

摘要I

AbstractIII

第一章绪论1

1.1引言1

1.1.1类风湿性关节炎1

1.1.2活性氧1

1.1.3活性氮2

1.1.4活性硫3

1.1.5高尔基体氧化应激3

1.2荧光探针5

1.2.1荧光探针反应机理5

1.2.2检测类风湿性关节炎的小分子荧光探针研究现状7

1.2.3检测半胱氨酸的小分子荧光探针研究现状12

1.2.4检测过氧化氢的小分子荧光探针的研究现状17

1.2.5检测过氧化亚硝酰的小分子荧光探针的研究现状19

1.2.6靶向高尔基体的小分子荧光探针的研究现状22

1.3选题意义及目的25

第二章高尔基体半胱氨酸原位荧光成像实现对类风湿关节炎治疗的评价27

2.1引言27

2.2实验部分28

2.2.1仪器及试剂28

2.2.2探针Golgi-Cys合成30

2.3结果与讨论32

2.3.1探针的结构设计32

2.3.2探针化学体系响应分析33

2.3.3探针的细胞成像分析41

2.3.4探针在小鼠中的荧光成像45

2.4结论48

−

第三章ONOO和HO的原位成像检测类风湿性关节炎49

22

3.1引言49

3.2实验部分50

3.2.1仪器和试剂50

3.2.2探针的合成与表征51

3.3结果与讨论54

3.3.1探针的结构与设计54

3.3.2探针的体外实验55

3.4下一步工作计划59

3.5结论60

第四章结论与展望61

参考文献62

附录相关化合物的表征谱图75

攻读硕士期间发表的科研成果79

致谢80

摘要

类风湿性关节炎是一种长期的炎症性的自身免疫疾病，多发于滑膜关节位置，症状

严重者还会发生关节感染和残疾，甚至还会危及生命。全世界大约有1%的人患关节炎，

且女性患病概率高于男性。类风湿性关节炎的发生发展是基因和环境通过复杂的相互作

用导致的，其确切的发病机制目前尚不清楚。作为一种炎症性疾病，类风湿性关节炎部

位的活性氧（ROS）和活性氮（RNS）水平升高，患者处于严重的氧化还原失衡状态。作

−

为氧化应激的标志物，过氧化氢（HO）和过氧化亚硝酰（ONOO）的含量与疾病的发

22

−

生发展密切相关。HO和ONOO含量增多会导致机体的氧化还原平衡被破坏，会对脂质、

22

蛋白质、DNA等造成不可逆的损害，从而导致炎症、中风、癌症等疾病，因此检测HO

22

−

和ONOO的含量对于生物体的健康具有重要意义。

为了缓解氧化应激带来的损伤，机体中的活性硫（RSS）如谷胱甘肽（GSH）就会通

过与ROS和RNS反应来降低机体中氧化性物质的水平。半胱氨酸（Cys）是GSH的合成

原料，当生物体发生氧化应