Ass1在不同组织中的表达定位、调节及生理病理功能阐述-生理学论文-生物学论文.pdfVIP

勿以恶小而为之，勿以善小而不为。——刘备

Ass1在不同组织中的表达定位、调节及生理

病理功能阐述-生理学论文-生物学论文

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精氨琥珀酸合酶（argininosuccinatesynthase1,Ass1）能够

催化瓜氨酸和天冬氨酸形成精氨琥珀酸，在精氨琥珀酸裂解酶

（argininosuccinatelyase,Asl）的作用下，生成精氨酸。精氨酸通过

精氨酸酶水解生成尿素和鸟氨酸，鸟氨酸既可以被鸟氨酸脱羧酶代谢，

生成多胺；也可以在鸟氨酸转氨酶作用下重新生成瓜氨酸，形成尿

素循环；另外，精氨酸还可以通过一氧化氮合酶（nitricoxide

synthase,NOS）作用生成一氧化氮（nitricoxide,NO）和瓜氨酸，形

成瓜氨酸一氧化氮循环。因此，Ass1是生成精氨酸、尿素和NO的

关键限速酶。根据精氨酸的代谢途径不同，Ass1在组织中表达水平

也是不同的。本篇综述主要就Ass1在不同组织中的表达定位、表达

调节及生理和病理功能进行阐述。

一、Ass1的生化结构

勿以恶小而为之，勿以善小而不为。——刘备

Ass1为编码精氨琥珀酸合酶的基因，位于第9号染色体。

Ass1由同源四聚体构成，包含412个氨基残基。比较cDNA序列发

现，Ass1在人、牛、大鼠和小鼠中高度同源。它能催化瓜氨酸与天

冬氨酸在ATP的作用下生成精氨琥珀酸。人的Ass1结构包含三个主

要部分：核苷酸结合部分、合成酶部分及多聚化的螺旋C端。对瓜

氨酸血症的病人研究发现，Ass1有多种突变位点。大多数位点突变

后会破坏它们与周围单体形成二聚体或使它们与周围单体的作用缺

失，导致构象改变和电子的重新分布。此外，一些突变位点是直接与

底物结合（如Gln40（Leu）和Arg127（Gln））,并很可能对催

化活性起直接作用。

还有一些位点突变（如Val345（Gly））,使得一些和瓜

氨酸相互作用的区域和大部分寡聚化区域缺失，使蛋白不能正确的折

叠。

二、Ass1的表达定位

勿以恶小而为之，勿以善小而不为。——刘备

Ass1早期发现于肝细胞中。在成年大鼠的肝和肾中表达量和

酶活性最高，而在小肠组织中表达量较低；相反，Ass1在大鼠胎儿

的小肠中表达量最高。在出生时，Ass1表达水平已达到成年大鼠的

一半，随后在发育过程中迅速增加，这种表达趋势和人类似。在大鼠

的肝中，Ass1主要表达在门静脉周围的肝细胞，而在其他地方肝细

胞中表达量较低。在正在发育的大鼠小肠中，Ass1主要定位在小肠

绒毛上，而在绒毛之间的部位表达较少。但Ass1这种分区表达可能

是物种依赖性的，因为在人的肝细胞中还没有分区表达报道。

Husson等（2003）发现Ass1在多种细胞中表达，如牛

的动脉内皮细胞，小鼠和大鼠的巨噬细胞，大鼠和人的胰脏细胞，大

鼠血管平滑肌细胞，甚至在大鼠的眼细胞、神经胶质细胞和神经元中

均有发现。这些发现显示了Ass1是一种广泛表达的酶。进一步对

Ass1的亚细胞定位研究显示，不同类型细胞中Ass1的亚细胞定位

不同。肝细胞中部分Ass1分布于线粒体的外膜，并且这种分布在发

育过程中是变化的。在大鼠胎儿的肝细胞中，有90%的A