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2020版药典稳定性试验指导原则学习笔记

红色字体为较15版新增内容；蓝色为两版药典内容说法不同处，删除线为删除较15版的内容。

稳定性试验的基本要求是：

（1）影响因素试验用1批原料药物或1批制剂进行；如果试验结果不明确，则应加试2

个批次样品。生物制品应直接使用3个批次。

（2）20版：药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。每

批放大试验的规模，至少是中试规模。大体积包装的制剂，如静脉输液等，每批放大规

模的数量通常应为各项试验所需总量的10倍。

15版：药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。药

物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少应

为10000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验

所需总量的10倍。

（3）20版药典将15版药典中：供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生

产所使用的供试品质量标准一致。该条要求删除。

（3）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与拟上市产品一致。

（4）、（5）无变化。

（6）对包装在有通透性容器内的药物制剂应当考虑药物的湿敏感性或可能的溶剂损失。

（7）制剂质量的“显著变化”：

通常定义为：①含量与初始值相差5%;或采用生物或免疫法测定时效价不符合规定。

②降解产物起过标准限度要求。③外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分

散性、粘结、硬度、每揿剂量）等不符合标准要求。④pH值不符合规定。⑤12个制剂

单位的溶出度不符合标准的规定。

原料药物

（一）影响因素试验

20版：将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），分散放置，厚度不超过

3mm(疏松原料药可略厚）。

15版：供试品可以用1批原料药物进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培

养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药物摊成≤10mm厚的薄层，进行以下试验。

（1）高温试验

20版：高温试验供试品开口置适宜的恒温设备中，设置温度一般高于加速

试验温度10℃以上，考察时间点应基于原料药本身的稳定性及影响因素试验条

件下稳定性的变化趋势设置。通常可设定为0天、5天、10天、30天等取样，

按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品质量有明显变化，则适当降低温度

试验。

15版：供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天

和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度

则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

（2）高湿试验：无变化。

（3）强光照射试验：

20版：试验供试品开口放在光照箱或其他适宜的光照装置内，可选择输出

相似于D65/ID65发射标准的光源，或同时暴露于冷白荧光灯和近紫外灯下，在

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照度为4500k±5001x的条件下，且光源总照度应不低于1.2X10lux·hr、近紫

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外灯能量不低于200W·hr/m,于适宜时间取样，按稳定性重点考察项目进行检

测，特别要注意供试品的外观变化。

……在箱中安装相应光源使达到规定照度……。

……原料药在溶液或混悬液状态时，或在较宽pH值范围探讨pH值与氧及

其他条件应考察对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物

应对分解产物的性质进行必要的分析。冷冻保存的原料药物，应验证其在多次

反复冻融条件下产品质量的变化情况。在加速或长期放置条件下已证明某些降

解产物并不形成，则可不必再做降解产物检