临床试验和疾病预后的研究.pptVIP

随机对照试验-真实验（RandomizedControlledTrial，RCT）01非随机对照试验-类实验（quasi-experiment）02临床试验的分类流行病学实验研究－按所具备设计的基本特征真实验trueexperiment真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机流行病学实验研究－按所具备设计的基本特征类实验quasi-experiment类实验(quasi-experiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机不设对照组自身前后比较与已知干预措施比较设对照组不能随机分组随机对照试验logo将研究人群随机分为试验组与对照组，将研究者控制的措施给予试验人群后，随访观察并比较两组人群的结局，以判断措施的效果。（RandomizedControlledTrial，RCT）0102期临床试验：10-30人，临床药理学和人体安全性评价，观察人体耐受程度和药代动力学：给药方案期临床试验：RCT，100-300人，初步评价药物的有效性和安全性，推荐临床用药剂量：临床疗效初评价期临床试验：多中心RCT，进一步确定有效性，监测副作用，收集安全用药信息：临床疗效验证评价期临床试验：新药批准上市后监测临床试验分期流程平行设计（paralleldesign）交叉设计（crossoverdesign）洗脱期析因设计（factorialdesign）序贯设计（sequentialdesign）01临床试验设计的分类02由申办者和研究者共同讨论制定并签字，报伦理委员会审批后实施。编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的专家参加，其中统计学方面的专家尤为必要。必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明日期。GCP（GoodClinicalPractice，“药品临床试验管理规范”）规定了临床试验方案应包括的内容。临床试验方案（Protocol）制订计划；确定研究人群；估计样本含量；设立对照；研究对象的随机分组；应用盲法；资料的收集与分析。临床试验的设计实施01明确实验目的02明确研究对象的具体要求和来源03明确规定研究因素和观察指标04确定观察时间及如何进行资料的收集，并做好记录05制定的统计分析计划制定研究计划确定研究人群根据研究目的选择研究人群，包括实验组和对照组。入选标准和排除标准必须明确。选择研究对象的主要原则：受益：选择可能对干预措施有效（受益）的人群明显：选择预期发生率较高人群（症状和体征明显）安全：选择已知干预措施对其无害的人群（不用孕妇、儿童）依从：选择依从性好的人群d：实验组和对照组要比较的数值差异的大小d。P：某个指标在一般人群中的发生率P-反映药物疗效的指标α和β：检验的显著性水平(α)和检验效率(1-β)。单双侧：单侧检验还是双侧检验。决定因素：估计样本含量计算公式：增加10～15％作为实际样本量01计数资料：计量资料（适用于N≥30时）：02估计样本含量可排除实验因素以外其它因素对实验结局的影响。设立对照的意义：标准对照或阳性对照（standardorpositivecontrol）安慰剂对照或阴性对照（placeboornegativecontrol）自身对照（selfcontrol）交叉对照（crossovercontrol）常用的对照方法：设立对照组旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等同或优于已经为临床所采用的有效药物以目前临床上公认的、效果肯定的标准疗法作比较“阳性对照”--最常用标准对照安慰剂对照阴性对照安慰剂：不含活性成分，剂型和外观尽量与实验药物相同。确定受试药物的“真实”或”绝对”疗效与不良反应适用于病情较轻对是否采用药物治疗尚有争议研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化采用安慰剂不会带来不良后果的病人。病情较重的可采用（试验药＋常规治疗）与（安慰剂＋常规治疗）123比较同一组病人用药前后或不同用药部位的变化，评价药物疗效和安全性。前提：如果不给这些病人以有效的治疗药物，其病情(指标)将保持稳定不变。实际上缺乏真正的对照，不能如实评价所研究药物的效果。123自身对照两组受试者使用两种不同的处理措施，然后互相交换处理措施。交叉对照可研究药物最佳配伍；不仅可以进行组间对照（甲组两个阶段与乙组两个阶段之和进行对照；甲、乙两组A疗法与B疗法进行对照），还可以进行自身对照（甲、乙