生物技术在天然药物研究中的应用.ppt

五?天然药物的植物细胞生物转化（一）紫杉烷类化合物sinenxanA银杏悬浮细胞C6羟基化；C9羟基化、甲酰化、选择性乙酰化；C10脱乙酰基、甲酰化；C14脱乙酰基桔梗悬浮细胞C10脱乙酰基长春花悬浮细胞第64页,共75页，星期六，2024年，5月10-deacetylbacctinⅢbacctinⅢ2-debenzoyltaxol紫杉醇桉树悬浮细胞第65页,共75页，星期六，2024年，5月（二）鬼臼毒素类化合物coniferylalcohol(+)-pinoresinol(-)-matairesinol4’-demethylyateinyatein6-methoxypodophyllotoxin?-peltatindeoxypodophyllotoxinpodophyllotoxin4’-demethpodophyllumlignans第66页,共75页，星期六，2024年，5月金亚麻悬浮细胞的生物转化6-methoxypodophyllotoxin7-hydroxy-matairesinol(-)-matairesinol?-peltatindeoxypodophyllotoxinpodophyllotoxin?-peltatin-?-methylether第67页,共75页，星期六，2024年，5月（三）强心苷类洋地黄毒苷的生物转化?-methyldigitoxin?-methyldigoxin第68页,共75页，星期六，2024年，5月蟾毒配基类的生物转化长春花悬浮细胞培养对华蟾毒精的生物转化3-OH、16-OH糖苷化5位羟基化、1?位羟基化、3-OH脱氢反应16位脱乙酰基反应桔梗悬浮培养体系对华蟾毒精的生物转化5位羟基化、16位脱乙酰基反应华蟾毒精第69页,共75页，星期六，2024年，5月（四）雷公藤内酯雷公藤甲素triptonide雷公藤内酯三醇12?,13?-dihydroxytriptonide长春花悬浮细胞培养第70页,共75页，星期六，2024年，5月生物转化研究进展（一）新型生物催化剂的发现生物转化反应多限在水解、氧化、还原，扩大转化反应类型寻找热稳定性好、耐酸碱、耐高压的新型生物催化剂，拓宽应用范围1997年欧盟启动“极端细胞工厂”的研究计划中国将极端微生物列入2004年度“973”计划指南第71页,共75页，星期六，2024年，5月（二）生物催化剂的定向改造提高催化活性、耐酸碱性、热稳定性及稳定性，扩大底物选择性涉及两种方法定向进化：对靶基因进行任意突变或重组合理设计：基于对蛋白质结构、功能和机制的详细了解，定点突变引入改变第72页,共75页，星期六，2024年，5月（三）高通量筛选技术平台的建立瓶颈：“生物催化剂库”中筛选目的催化剂“类天然活性化合物库”中筛选高效、低毒的化合物提高筛选效率、降低筛选成本第73页,共75页，星期六，2024年，5月（四）生物转化机理研究确定生物转化反应的关键酶及其基因序列（五）组合生物转化研究建立分子结构多样性的化合物库，为新药筛选提供资源第74页,共75页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第75页,共75页，星期六，2024年，5月70年代出现2个半合成抗肿瘤药物鬼臼乙叉苷，Etoposide，VP-16鬼臼甲叉苷，Teniposide，VM-26依托泊苷特尼泊苷1984和1992年，美国FDA批准依托泊苷和特尼泊苷上市全球市场份额达40-100亿美金两种抗癌药对淋巴肉瘤、膀胱癌、乳腺癌和儿童急性白血病有效第32页,共75页，星期六，2024年，5月依托泊苷对小细胞肺癌、淋巴瘤疗效显著对卵巢癌、乳腺癌、神经母细胞瘤也有效毒副作用大、生物利用率低和难溶于水NPFGL331第33页,共75页，星期六，2024年，5月（四）蟾毒配基蟾酥为两栖纲无尾目蟾蜍科中华大蟾蜍BufobufogargarizansCantor和黑眶蟾蜍BufomelanostictusSchneider耳后腺和皮肤腺分泌物的干燥物复方和中成药配伍中具有重要地位如“六神丸”和“症喉丸”西欧，17-18世纪用蟾皮干燥粉末治疗浮肿蟾酥主要有效成分为蟾毒配基类bufogenins化合物，具有很强的强心升压作用蟾毒配基类化合物基本骨架第34页,共75页，星期六，2024年，5月华蟾毒