凝血系统的药物.ppt

肝素药理作用1.增强抗凝血酶III（ATIII）与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用2.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用3.促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用t-PA：可激活纤溶系统TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质4.降血脂作用肝素体内过程给药途径静脉给药血浆蛋白结合率80％分布容积0.05–0.07L/kg代谢肝脏，经肝素酶分解t1/2个体差异大，因剂量而异排泄肾血栓栓塞性疾病弥散性血管内凝血心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝出血轻度：停药即可重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关其他如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等临床应用不良反应肝素二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素rDNA-hirudin药理作用抗凝抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）抗血栓抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导的血小板聚集优点（与肝素比较）；1.抗凝作用不需ATIII存在2.仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚3.抗血栓作用强而持久对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制01给药途径静脉注射代谢较少t1/21h排泄肾（90%-95%原型）体内过程02血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成临床应用基因重组水蛭素三、香豆素（维生素K拮抗药）华法林warfarin药理作用体内抗凝作用无体外抗凝作用机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶华法林（－）华法林体内过程给药途径口服且吸收完全血浆蛋白结合率97％达峰时间0.5-4h代谢肝脏t1/242-54h排泄肾临床应用1.心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术2.防止髋关节手术静脉血栓3.预防复发性血栓栓塞华法林出血严重时应停药，并给予维生素K体内维生素K含量降低，本药作用增强血小板抑制药可与本类药发生协同作用水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）不良反应药物相互作用第二节抗血小板药AntiplateletDrugs一、抑制血小板代谢酶的药物（一）环氧化酶抑制药阿司匹林aspirim药理作用抑制血小板功能减少血栓素A2（TXA2）的生成花生四烯酸PG过氧化物TXA2环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶阿司匹林临床应用心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）（二）前列腺素类依前