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胰高血糖素(a细胞)01肝脏中葡萄糖产生02肌肉、脂肪摄取葡萄糖03胰岛素抵抗04高血糖05肝脏06胰腺07脂肪08肌肉09肝脏10胰岛素(β细胞)112型糖尿病的病理生理缺陷各类药物降糖疗效NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共识OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008干预措施HbA1C下降幅度(%)磺脲类药物1.0-2.0双胍类药物1.0-2.0格列酮类药物0.5-1.4格列奈类药物0.5-1.5α-糖苷酶抑制剂0.5-0.8胰岛素不等GLP-10.5-1.0DPP40.5-0.8促进胰岛素分泌剂(磺脲类、非磺脲类)胰外降糖作用为主的药物(双胍类)延缓肠道内碳水化合物吸收的药物(α-糖酐酶抑制剂)改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂第一代SU第二代SU第三代SU20世纪50年代开始用于临床20世纪60年代开始用于临床20世纪90年代初期用于临床20世纪90年代后期开始用于临床甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列本脲、格列齐特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰岛素促泌剂瑞格列奈那格列奈胰岛素促泌剂:
磺脲类、格列奈类、苯丙氨酸衍生物增加基础/餐后胰岛素水平依靠?细胞功能减少糖化血红蛋白1%-2%用量磺脲类:1—2次/天格列奈类、苯丙氨酸衍生物:3次/天体重增加、过敏、低血糖磺脲类药物(Sulfonylureas)已知对该药物有低血糖反应DKA(酮症酸中毒)1型糖尿病禁忌症1如有需要每周一次(取决于作用机制)调整剂量3推荐的剂量范围格列美脲:1-4mgQD格列吡嗪控释片:5-20mgQD格列苯脲:1.25-10mgQD或分次给药2基质剂型惰性基质亲脂基质亲水基质表壳剂型不溶解表层可渗透表层动力渗透系统由动力泵控制的释放系统药物恒定释放药物可调节释放药物延迟释放普通长
效制剂半衰期长;有活性
代谢产物有效血药浓度
维持时间延长持续释放剂型(缓释或控释制剂)促分泌剂与SUR1/Kir6.2的作用瑞格列奈格列本脲格列美脲D860格列齐特那格列奈格列吡脲米格列奈磺脲类药物的药理作用——共性通过胞吐
分泌胰岛素去极化KATP通道关闭通道打开K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919磺脲类Ca2+内流?Ca2+葡萄糖适应症单一疗法联合其他口服药治疗1用法用量药片规格:0.5、1、2mg餐前服用:0.5-4mg,每日2、3次2起始剂量未使用过口服药:每餐前0.5mg使用过口服药物:每餐前30分钟1-2mg31-2周可见最大药效4瑞格列奈(Repaglinide)D-苯丙氨酸衍生物刺激?细胞分泌胰岛素迅速持续时间短依赖葡萄糖水平餐时服用12345减少低血糖风险控制餐后高血糖及改善血糖控制那格列奈(Nateglinide)01.促进胰岛素分泌剂(磺脲类、非磺脲类)02.胰外降糖作用为主的药物(双胍类)03.延缓肠道内碳水化合物吸收的药物(α-糖酐酶抑制剂)04.改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类)05.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂双胍类:二甲双胍(Metformin)?优点减少肝脏葡萄糖产生罕见低血糖安全性高体重增加少对血脂有益减少大血管并发症(UKPDS)?缺点乳酸酸中毒胃肠道反应达到50%不耐受达到4%禁忌症:肾功能损害心衰需要药物治疗缺氧状态肾功能不全二甲双胍以原形由肾脏排泄二甲双胍在体内聚集乳酸性酸中毒二甲双胍血清肌酐水平男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L)女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L)肌苷清除率60ml/min2促进胰岛素分泌剂(磺脲类、非磺脲类)胰外降糖作用为主的药物(双胍类)延缓肠道内碳水化合物吸收的药物(α-糖酐酶抑制剂)改善胰岛素抵抗的药物(噻唑烷二酮类)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶
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