《食品毒理学》第4章急性毒性作用及其试验方法.pptxVIP

第四章急性毒性作用

及其试验方法

第一节

急性毒性和急性毒性试验

一、概念和试验目的

1急性毒性(acutetoxicity)概念

指机体(人或实验动物)一次，或24小时内多次接触外来化合物所引起的中毒效应(包

2急性毒性试验

是研究一次或24小时内多次给予实验动物被检化学物后，观察在短期内(一般7天)引起动物毒性表现的实验。

括死亡)。

(2)了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器

官，阐明受试物急性毒性的剂量反应关系。

(3)为进一步进行亚慢性和慢性试验以及其它特殊毒性试验的剂量设计和毒性判定指标的选择提供依据

3急性毒性试验的目的

(1)测定受试物对一种或几种实验动物的半数致死量(LD₅0),以初步估计其对人类毒害的

危险性。

二、实验动物的选择

1动物种类

一般常用大鼠或小鼠；如果同时用两种动物，其中一种为非啮齿类如狗、猴等更为理想

2动物年龄

动物年龄不易过老过幼，一般应选用初成年者，大、小鼠为出生后2～3个月左右，体重一般分别为200g(180～240g)和20g(18～25g)左右；狗为生后一年左右。

所有动物进入实验室后，至少饲养观察一周，选取其健

康动物，体重相差应在10%以内，动物性别除另有要求，雌雄分别试验外，一般常雌雄各半。

三、给予被检物的途径和方法

※原则上要求与人类摄入该物质的实际途径相同，

必对食品中化学物质来说，主要是经口给予，在急性毒性试验中，多采用灌胃法。

四、观察指标和时间

1.观察指标

在测定LD₅₀中，主要观察指标：

※动物死亡数目，

※动物主要中毒症状和开始出现的时间

※死亡的时间也要记录。

器官系统

观察项目

中毒后一般表现

中枢神经

系统

和躯体运动系统

行为

姿态改变、叫声异常、不安、呆卧少动

动作

痉挛、震颤、运动失调、麻痹、惊厥、强制性动作

对刺激反应性

易兴奋、知觉过敏或缺乏知觉

肌肉张力

强直、驰缓

血液循环系统

心区触诊

震颤、心动过速或过缓、心律不齐、心搏过强或减弱

肠胃系统

腹形

膨胀、凹陷、呕吐、腹泻、便秘

粪便硬度颜色

不成形、黑色或灰色

啮齿类动物中毒表现观察项目

生殖泌尿系统

皮肤和毛

发

粘膜

阴户、乳

腺

膨胀、分泌增多

阴茎

脱垂

会阴部

被粪便污秽

颜色、张力

发红、褶皱、松弛、出现皮疹、竖毛

结膜、口腔

分泌物增多、充血、苍白、紫绀、黄疸

眼睑

上睑下垂

眼球

眼球突出、眼球震颤

透明度

混浊

直肠、脚爪部的皮肤温度

降低或升高

一般情况

姿势正常、消瘦

眼

其它

2观察时间

1)一般观察一周即可。因急性毒性实验中，动物的中毒症状以及死亡，一般多出现在给予被检物后24～48h以内。

2)如中毒反应出现较迟，主要在48h或3～4天后出现，则观察期也必须相应延长至2周甚至4周，特别是48～70h内。

第二节急性毒性评价

一、半数致死量和急性毒作用带

1半数致死量

1)LD₅₀值受多种因素影响：

包括：实验动物的物种、品系、性别、年龄、受试化合物浓度及稀释溶液的性质、喂饲条件以及试验者的

2)存在一定的取样误差

3)LD₅₀是一个点的界限，所以是一个质反应，而不能代

表受试物的急性特征。

熟练程度等。

Zac值的大小可反应急性阈剂量距离LD₅₀的宽窄。

Zac值越大，表明化合物引起急性死亡的危险越小，反之

表明引起急性死亡的危险性越大。

二、急性毒性分级

目前，我国食品安全性毒理学评价程序中，借用国际上

2急性毒作用带(acuteeffectzone,LaC):

指化合物的毒性上限与毒性下限的比值，也就是引起试验动物的死亡之剂量与最低剂量的剂量范围的宽窄。

通常以LD₅代表毒性上限，急性阈剂量(阈浓度)代表毒性下限，其公式为：

的六级标准。

Limac

Zac=

LD50

急性毒性

分级

大鼠经口

大约相当

于体重

几种化学物质急性毒性举例

LD₅,(mg/Kg体重)

70Kg人的致死剂量

6级，极毒

1

稍尝，7滴

肉毒杆菌毒素(致死量30~

50mg人)

5级，剧毒

1~50

7滴～1茶匙

对硫磷(6～15)西力生(30)

磷化锌(47)

4级，

中等毒

51～500

1茶匙~35g

倍硫磷(250～395)氯丹(57)六六六(125)敌百虫(450)

3级，低毒

501～5000

35～350g

二氯乙烷(770)苯甲酸钠

(2000)赛力散(2080)棉

草枯(5000)

2级，

实际无毒

5001

15000

350~

1050g

化森锌(5200)驱蚊酯(82