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FDA的IVD器械指南解读

新年伊始，FDA发布《564章节紧急情况期间某些IVD器械对新兴病原体的验证》指南草

案，描述根据《联邦食品、药品和化妆品法》(FDCAct)第564条为某些体外诊断设备进

行紧急使用授权(EUA)情况下验证新出现病原体的建议。

本指南草案说明对象为诊断测试，旨在检测新发现、未知或不寻常的病原体，以协助诊断严

重或威胁生命的传染病或疾病或检测已知的病原体，以诊断此类疾病的新发现或不寻常的临

床表现，建议适用于在EUA前提交的测试数据和信息、EUA申请或执法自由裁量政策所描

述测试提供的信息。

本指南提供的信息和建议旨在广泛适用于潜在的未来新兴病原体，但大多数示例均以

SARS-CoV-2和类似的呼吸道病毒病原体为基础。

一、验证研究

验证应客观证明完成的设备能始终如一地满足定义的用户需求和预期用途。FDA建议在设

备最终设计下、定义的运行条件下进行验证测试。分布式测试套件验证测试应在初始生产单

元、批量或批次或其等效物上进行。因此，验证研究应在同临床使用的最终测试系统设计一

致的情况下进行，前述测试系统应包括：仪器、试剂、测试所需组件、测试材料。

验证研究还应包括必要的软件，例如：用于结果解释的阈值/截断点的软件算法、最终的标

签（含标本采集说明）。

如果验证研究在测试系统早期迭代中进行，

则根据对系统的具体更改，可通过等效性研究以

解决测试系统最终设计的表现问题，而无需重复所有验证研究。

二、临床性能

1.临床样本选择

临床性能评估应包括至少30个阳性样本、30个阴性样本的适当样本类型，以证明该测试

的性能。

疫情初期，天然临床标本是诊断测试验证的首选样本类型。然而，在新出现疾病爆发的早期

阶段，疾病流行率可能较低导致不易获得天然临床标本，此情况下使用人为(例如掺假)样本

可被接受，应至少测试30个人为阳性样本，包括至少20个在检测限(LoD)2倍范围内的样

本，其余分布在检测测试范围内。

此外，在容易获得的情况下，使用由阳性临床标本和阴性临床标本组成的存档样本也可以是

合理的替代方案。理想情况下，存档样本应附带相关信息，以确定样本充分性，例如：标本

采集日期、症状开始日期(若适用)。

无法获得病原体库存情况下，例如疫情早期可考虑使用合成材料，应尽量模仿天然材料，例

如：如果病原体是RNA病毒，则大多数情况下应使用合成RNA。

由于人为样本(包括使用合成或天然材料制备的样本)的验证限制，此类测试的紧急使用授权

通常包括授权条件(COA)，出于保护公众健康所必需，要求可行时使用天然患者样本进行临

床性能评估。

理想情况下，临床性能应在预定使用环境中由预定用户进行的前瞻性全入组临床研究予以确

定，并采用源自预定用户的天然临床标本。

通常研究规模应根据疾病流行率和连续患者数量确定，以达到至少30个阳性样本和30个

阴性样本，代表预期使用人群。但某些情况下临床性能评估可能只评估设备预期用途中包含

的最具挑战性临床矩阵类型(例如：用于常见上呼吸道类型的鼻咽拭子、用于常见下呼吸道

类型的痰液)，而对于非典型样本类型(例如用于呼吸道病毒的唾液、口腔液和颊拭子)，临床

性能评估应评估设备预期用途中包含的所有样本类型。

此外，来自同一解剖部位但收集或运输方法不同的标本，使用和不使用液体运输介质的标本

应被视为两种不同标本类型并应被分别验证。

再者，当临床性能评估并非前瞻性、所有参与者的临床研究时，FDA建议制造商确保其评

估涵盖了适当代表临床标本中预期病原体水平范围的样本。

FDA通常期望：所有符合临床性能评估预定义纳入标准的样品都被包括在分析中，当样品

被排除在数据分析外时，应记录理由并将其包含在紧急使用授权请求中。

2.临床数据分析

FD通常建议：如果当时存在可用的对照方法，临床数据分析应包括使用高度敏感的对照方

法计算阳性百分比一致性(PPA)和阴性百分比一致性(NPA)。

对所有PPA低于95%的测试，FDA通常期望某些缓解措施，例如：将阴性测试结果报告为

“疑似”并建议进行连续测试。在一定缓解措施下，某些类型检测的较低PPA通常被认为

可接受，某些情况下，如点检测(POC)或家庭检测在一定缓解措施下，更低的PPA通常也

被认为是可接受。某些情况下，例如对无症状个体的查测试，则被期望更高的NPA(98%)。

如果试验针对有症状的个体，数据应覆盖所有注册受试者从症状出现至试验的时间，数据分