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第14章精神障碍治疗药物;学习目标;精神失常由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情感、意志和行为等方面的障碍。;据中国疾病预防控制中心精神卫生中心在2009年公布数据,我国各类精神疾病患者人数达1亿以上,重型精神病患者已超过1600万。
20世纪50年代,我国成年精神障碍患病率仅为2.7%,而到2009年已达17.5%。
上升最快的是抑郁症,号称“第一心理杀手”。目前我国抑郁症患者发生率已达4%,需要治疗的患者已超过2600万。;;第一节抗精神分裂药
精神分裂症:以病人的精神活动,即思维、情感、行为之间互不协调,以至精神活动脱离现实环境。
按其症状可分为两型:
1.阳性(幻想、妄想)
2.阴性(情感淡漠,主动性缺乏)
;吩噻嗪类;1.口服吸收慢而不规则;局部刺激性较强,可用口服、深部肌注、静脉注射;
2.分布广泛,脑内浓度高(10倍);3.血药浓度个体差异明显,应个体化;
4.脂溶性高,易蓄积于脂肪,肾排泄慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物。;脑内四条多巴胺能神经通路;【药理作用】;镇静安定作用(正常人):易耐受
正常人:安静、淡漠,注意力下降,对周围事物无兴趣
机制:阻断网状上行激活系统的α受体
抗精神病作用(精神病患者):不易产生耐受
精神病人:控制兴奋躁动状态,改善睡眠、精神;大量连续使用,可消除幻觉、妄想,理智恢复、情绪安定、生活自理。
机制:阻断中脑-边缘、中脑-皮质的D2受体;;降低血压不适用于治疗高血压
1.α受体阻断(翻转肾上腺素的升压作用)
2.抑制血管运动中枢
3.反复用药易产生耐受,副作用多
M受体阻断作用较弱
如口干、便秘、视物模糊等;FSH、LH;精神分裂症
对急性、阳性症状效好,但不能根治
治疗呕吐和顽固性呃逆
对晕动症呕吐无效,如晕车、晕船
低温麻醉与人工冬眠
冬眠合剂:氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶
用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲状腺危象等
;【不良反应】;★锥体外系反应;迟发性运动障碍;急性中毒:心血管反应
体位性低血压:阻断α受体(卧床或缓慢起立可缓解)
其所致低血压,升压时可用去甲肾上??素,而禁用肾上腺素
一次大量(1-2g)
表现:昏睡,血压下降甚至休克,并有心肌损害
如心动过速、心电图异常等
解救:对症治疗!;【禁忌证】
严重肝功能损害、肝昏迷及有癫痫史患者禁用。
伴心血管病老年患者慎用。;抗精神病药
精神病药氯丙嗪,阻断受体多巴胺,
镇静止吐兼降温,人工冬眠显奇效,
长期用药毒性大,震颤麻痹低血压。;其他吩噻嗪类药物
奋乃静
氟奋乃静
三氟拉嗪
硫利哒嗪
;氟哌利多作用快、强、短
与芬太尼组成Ⅱ型神经安定镇痛剂,用于外科清创、麻醉前给药和复合麻醉
利培酮第二代非典型药,依从性好
口服用量小,见效快,对阳性、阴性症状均有效;锥体外系反应轻,适用于急、慢性患者
氯氮平阻断D4受体;作用快、强
对阳性、阴性症状均有效;几无锥体外系反应;可致粒细胞缺乏;躁狂症和抑郁症是一组以情绪的高涨或低落为基本症状的精神障碍。
情绪高涨伴有联想加速、活动过多、话多和夸大等,称为躁狂发作或躁狂症。患者脑内儿茶酚胺类递质常过多。
情绪低落时,伴有悲观、缺乏乐趣、缺乏精力以致动作和思维迟钝等,称为抑郁发作或抑郁症。患者脑内5-HT和NA等单胺类递质常常不足。;概述躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,分躁狂和抑郁两种症状,可单独一种症状反复发作,也可两种症状交替出现。
其发病机制与脑内单胺类神经递质改变有关:;(一)抗躁狂药;二、抗抑郁症药
抑郁症患者临床表现为情绪低落、寡言少语、思维缓慢、动作迟钝、自责感强、有自杀倾向或行为等。
;药物分类:
三环类:阿米替林、多塞平、丙咪嗪等
NA再摄取抑制药:地西帕明、马普替林等
5-HT再摄取抑制药:5-HT和NA再摄取抑制药:文拉法辛
适于夜间给药;按作用机制和化学结构,分为:
(1)5-HT再摄取抑制药(SSRI)
(2)5-HT和NA再摄取抑制剂(SNRI)
(3)NA及特异性5-HT受体拮抗药(NaSSA)*
(4)三环和四环类(TCA)
(5)单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
(6)其他:安非他酮,曲唑酮;(一)三环类抗抑郁症药---丙咪嗪(Imipramine)
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