免疫抑制剂治疗在驱动基因阳性患者中的现状与挑战.pptVIP

EGFR突变NSCLC与PD-L1机制理论010203““与PD-L1表达水平关系—存在争论““““与TMB水平关系与TIL水平关系也有说法，EGFR突变患者TMB较低研究表明，EGFR突变NSCLC患者的TMB较野生型低；不同研究间得出结论一致。变体TMB中间值EML4-ALK2.5非EML4-ALK2.7ROS1重排3.6EGFRex19del3.6EGFRL858R3.8BRAFV600E3.8EGFRT790M4.5METex144.5KRAS突变9.0BRAF非V600E10.8POLE突变14.0PD-L1扩增14.4MSH2改变18.0MLH1改变28.4低TMB很可能为EGFR突变NSCLC对免疫治疗应答欠佳的原因之一Discoveryset(TCGA)非同义突变位点EGFRmutEGFRwtDiscoveryset(Broad)非同义突变位点EGFRmutEGFRwtDiscoveryset(GLCI)非同义突变位点EGFRmutEGFRwtTCGA非同义突变位点EGFRS-mutEGFRR/UKN-mut非同义突变位点BroadEGFRS-mutEGFRR/UKN-mutEGFR突变NSCLC与PD-L1机制理论““与PD-L1表达水平关系—存在争论““““与TMB水平关系—可能部分解释与TIL水平关系EGFR突变与非炎性肿瘤微环境的相关性缺乏T细胞浸润和低比例的PD-L1+/CD8+TIL1,2EGFR突变0EGFR野生型P=0.01420406080100PD-L1（TC3/IC3）PD-L1（TC1,2/IC1,2）PD-L1（TC0/IC0）EGFR突变TKI前（N=62）TKI后（N=63）P并发PD-L1表达和CD8+TIL（IHC）PD-L1+（≥50%）和高CD8+TIL（2-3级）1/48（2.1%）1/43（2.3%）1.000PD-L1+（≥5%）和高CD8+TIL（2-3级）1/48（2.1%）5/43（11.6%）0.2191.DongZY,etal.Oncoimmunology.2017Jul26;6(11):e1356145.；2.Gainor,etal.ClinCancerRes,ClinCancerRes.2016Sep15;22(18):4585-93..Oncoimmunology.2017Jul26;6(11):e1356145.CancerRes.2015Jun1;75(11):2139-45.NatCommun.2018Aug10;9(1):3196.PD-L1CD8+TILEGFR突变NSCLC的TIL水平较低TIL水平较野生型低，TIL-所占比例高；TIL-/PD-L1-细胞比例高，TIL+/PD-L1+细胞比例低。EGFR突变EGFR野生EGFR突变EGFR野生EGFRL858REGFR19DELEGFR野生型EGFR突变NSCLC的TIL水平较低浸润T细胞为CD3+高/ki67低/GZB低型的NSCLC，对免疫治疗响应佳，可获持久缓解；EGFR+NSCLC的TIL水平低，且为CD3+低/ki67低/GZB低型，对免疫治疗响应不佳。EGFR突变NSCLC与PD-L1机制理论010203TIL水平关系—可能为主因之一“““““免疫治疗单药有效率低的内在机制TMB水平关系—可能部分解释PD-L1表达关系—存在争议“目录驱动基因突变和免疫治疗是对立的吗？驱动基因阳性患者免疫抑制剂为什么不获益？免疫治疗是否可以为驱动基因阳性的患者带来希望？根据肿瘤异质性及微环境免疫联合治疗免疫治疗C位势不可挡驱动基因突变患者治疗现状01免疫治疗是否可以为驱动基因阳性的患者带来希望？添加标题02用在EGFRTKI后可能可以获益添加标题03联合模式也许是可以提升疗效添加标题NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGui