肾癌的免疫治疗.pptVIP

肾癌的免疫治疗1

概述2

免疫治疗由于免疫学和分子生物学的发展，大量获取具有生物学活性的生物反应调节剂(BRMs)成为可能有些已进入临床试验阶段有些尚处于体外试验中3

IL-2IL-2现认为是治疗转移肾癌的标准制剂IL-2为Ｔ细胞的生长因子,对癌细胞并无直接的抗肿瘤细胞毒性作用,但可扩大Ｔ细胞数量,刺激活化了的Ｔ细胞增长,增强患者的免疫反应。IL-2于1992年被FDA批准应用于治疗晚期肾癌4

IL-2的临床应用Rosenberg(1985)首先采用大剂量的IL-2治疗肾癌通过对255例患者的临床总结,大剂量的IL-2可使部分患者的肿瘤全部缓解(CR)或部分缓解(肿瘤缩小50%,PR)。总缓解率约为15%～20%,全部缓解者平均生存时间为40个月,部分缓解者为24个月。75%的CR患者可维持无瘤期3年以上,少数甚至超过5年。5

IL-2大剂量应用方法IL-2剂量为600000或720000IU/kg,静脉推注,每8小时一次,每周5次。副作用大,初期治疗的患者,半数以上需要使用升压药维持血压7%的患者行气管内插管进行辅助呼吸少数患者需要行透析治疗,死亡率近4%患者表现高热、寒战、呕吐、腹泻,伴有心、肺、肝及肾功能不全(肾前性氮质血症)6

主要的病理生理机制毛细血管渗透性增加、血浆外渗、致使血容量下降、器官间质水肿、低血压、水潴留及少尿,称之为毛细血管漏征候群(capillaryleaksyndrome)停药后副作用可于短期内恢复。7

评价这种治疗方案不仅副作用大，而且药物价格也非常昂贵，难在国内推广使用但就晚期转移肾癌而言，IL-2虽不能治愈肿瘤，但可抑制其生物进程，甚至可使肿瘤暂时消退，应该是肾癌治疗上的重大进步8

三种IL-2使用方法的比较Yang等曾对260患者使用3种不同剂量的IL-2及不同的应用方法以观察其疗效(1)大剂量静脉推注组,720000IU/kg每8小时一次(2)小剂量静脉推注组,72000IU/kg每8小时一次(3)皮下注射组,120000IU/日,每周5次。9

结果及评价大剂量组缓解率为20%(3%CR,17%PR),小剂量组为15%(7%CR,8%PR)。大剂量组的缓解时间长于小剂量组,但毒性反应显著,52%的患者表现低血压,需注射血管收缩剂。而小剂量组发生低血压者为3%。10

结果及评价就缓解率、缓解时间及总的存活率而论,大剂量组IL-2静脉推注优于小剂量组,但缓解率小剂量静脉推注组亦可取得较好的效果,故认为也是治疗转移肾癌的有效方法皮下注射组的毒性与缓解率与小剂量静注组类似,由于皮下注射的用量低、毒性小及可在家中注射,现已逐渐为大家采用。11

IL-2+LAKRosenberg(1990)报道132例转移肾癌使用IL-2或联合LAKIL-210MU/kg/8hIL-2单用有效率18％，配合LAK有效率提高到35％。中长期治愈率分别为8.33%和11.1%近十年报道较多，单用IL-2总有效率一般14%~15%，联合LAK可提高至25％12

IFNIFN有?、?、?三类三者都有抗病毒、抗癌细胞生长、改变细胞分化及表型状态、调节免疫等功能低剂量IFN有免疫加强作用高剂量有直接免疫抑制作用各种类型的IFN均被用于晚期肾癌治疗缺乏前瞻性随机研究13

IFN-?1983年即已开始应用干扰素IFN-?治疗转移肾癌根据900余例的临床总结,缓解率为18.4%,缓解期为6～10个月,但很少有CR者一般每日10～20MU/m2,症状轻、体积小的肿瘤反应较好单用IFN?-2b效果最好14

机理研究在鼠的肿瘤模型中,IFN-?可增强肿瘤细胞MHC的表达,使肿瘤抗原能呈送给Ｔ细胞,激活Ｔ细胞IFN-?也可降低肿瘤中的bFGF表达,减少肿瘤中的新生血管形成近来更认为IFN-?可通过转导转录信号(STATs)影响细胞的增殖。15

IL-2与IFN-?联合IL-2与IFN-?合用治疗晚期肾癌,缓解率近20%,约5%的患者表现ＣＲ,疗效稍优于大剂量IL-2或与之相等。用法：IFN-?25MU/m2皮下注射d1w1,4d1,3,5w2,3,5,6IL-210MU/m2皮下注射bidd3-5w1,45MU/m2皮下注射d1,3,5w2,3,5,616

IFN-?+CRA(Cisretinoicacid)采用3～9MU/日IFN-?2ａ加每日1mg/kgCRA43例患者中13例缓解(30%),3例为CR,10例PR,平均缓解