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治疗药物监测新版;;治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）是应用现代先进de体内药物分析技术,测定血液或其他体液中药物浓度,在药物代谢动力学原理de指导下,使临床给药方案个体化,以提高疗效、避免或减少毒副反应de一门应用性学科.;;第一节治疗药物监测de目de和意义

;一、治疗药物浓度监测依据

由于药物存在药效学、药动学或其他原因,需要进行TDM.;（一）药效学原因

⒈安全范围狭窄de药物.

⒉治疗目de需要血药浓度不同de药物.

⒊使药物浓度发生变化de药物.

⒋药物毒副作用与疾病症状相似de药物.;（二）药动学原因

⒈治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换.

⒉患有影响药物代谢疾病de个体用药物.

;二、治疗药物浓度监测de临床应用

①为临床制定合理de给药方案,对单个病人确定最佳de给药方式和治疗剂量,这是TDM最主要de用途.

②对于出现药物过量或中毒,可通过药物监测明确诊断,筛选出中毒药物；判断中毒程度并为制定治疗方案提供依据；同时可进行药物过量时de临床药理学研究.

③确定患者是否按照医嘱服药,提高用药依从性.

;三、个体给药方案de设计;个体化给药de公式:

D′=D×C′/C

其中:D为原始剂量,C为测定浓度,

D′为校正剂量,C′为目标浓度.;使用该公式需满足de条件:

①血药浓度与剂量之间成线性依赖关系.

②采血必须在达到稳态血药浓度后进行.

③该法适合于药物在体内转运为一级动力学过程.

;个体化给药方案de步骤;第二节药物代谢动力学基础及常用参数;一、药物代谢动力学模型;（二）非线性动力学模型

一级消除动力学过程指药物在体内某部位de转送速度与该部位de血药浓度de一次方成正比.;消除动力学（eliminationkinetics）研究体内药物浓度变化速率de规律,用微积分方程表示为:

式中:C为药物浓度,t为时间,k为消除速率常数,n代表消除动力学级数.;一级消除动力学（firstordereliminationkinetics）de表达式为:

积分式中C零为初始药物浓度.;零级消除动力学（zeroordereliminationkinetics）de表???式为:

积分得:;二、治疗药物监测de常用参数;二.消除半寿期(eliminationhalf-life,t一/二）

表示体内药量或血药浓度下降一半所需要de时间,简称半寿期,又称半衰期.药物de消除半寿期与消除速率常数一样,可以反映体内药物消除速度de快慢.;三．表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,V）

表示当药物在体内分布达平衡后,体内药物按血药浓度均匀分布所需要de体液总容积.

V=Xt/Ct=X零/C零

式中:Xt为t时间de体内药量,X零为注射量；Ct为t时间de血药浓度,C零为刚注射完时de初始血药浓度;四．药-时曲线下面积（areaunderthecurve,AUC）

指血药浓度-时间曲线下围de面积,单位为浓度单位×时间单位.AUC代表一次用药后药物de吸收总量,反映药物de吸收程度.;五.生物利用度(bioavailability）

指药物被机体吸收进入体循环de速度和程度,又称吸收分数（absorptionfraction,F）;六.药物消除率(drugclearance,DC)

指单位时间内机体消除药物de表观分布容积.单位为ml/min.DC表示从血液或血浆中消除药物de速率,反映药物排泄器官和代谢器官除去药物de能力,受器官血流量,药物与血浆蛋白结合程度及器官de功能状态等多种因素de影响.;七.稳态血药浓度（steadystateplasmaconcentration,Css）

稳态血药浓度是指从体内消除de药量与进入体内de药量相等时de血药浓度,又称坪浓度.;