医学免疫学第十二章 T细胞应答.ppt

医学免疫学T细胞应答

医学免疫学T细胞应答T细胞对抗原的识别T细胞活化的过程效应T细胞的应答效应

医学免疫学免疫应答的过程１、抗原识别阶段２、T细胞活化、增殖、分化阶段３、效应阶段

医学免疫学第一节T细胞对抗原的识别抗原识别：MHC限制性

医学免疫学第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程

医学免疫学第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程

医学免疫学第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程二、APC与T细胞的相互作用1、T细胞与APC的非特异性结合

医学免疫学第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程二、APC与T细胞的相互作用1、T细胞与APC的非特异性结合2、T细胞与APC的特异性结合

医学免疫学第二节T细胞活化的过程T细胞活化需双信号刺激Signal1Signal2〔协同刺激信号〕Agpeptide:MHCmolecules–TCR-CD3onAPConTcellCD4CD8costimulatorymolecules–adhesionmoleculesonAPConTcellB7-1〔CD80〕----------CD28B7-2〔CD86〕----------CD28一、T细胞活化涉及的分子

医学免疫学第二节T细胞活化的过程T细胞活化需双信号刺激一、T细胞活化涉及的分子

医学免疫学第二节T细胞活化的过程T细胞活化需双信号刺激一、T细胞活化涉及的分子大量的细胞因子

医学免疫学第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子二、T细胞活化的信号转导途径信号转导(signaltransduction):TCR胞外局部特异性结合抗原后，通过CD3分子将胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因的过程。控制免疫应答的基因

医学免疫学第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子二、T细胞活化的信号转导途径PLC-γ活化MAP激酶活化

医学免疫学PLC-γ活化一、受体交联1、细胞外表离子通道开放；2、受体构象改变，聚集在一起使受体的胞内局部相互接触，活化胞内信号蛋白和酶。

医学免疫学二、蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化PTK是蛋白激酶的一种，蛋白激酶是指能将磷酸供体分子如ATP的γ-磷酸基团转移到底物蛋白氨基酸受体的酶类。PTK的底物即磷酸受体是酪氨酸的酚羟基。PLC-γ活化

医学免疫学参予T细胞活化早期的PTK主要有P56lck和P59fyn及ZAP-70等。P56lck主要与CD4或CD8的胞浆尾部相连P59fyn与CD3的ε链相连ZAP-70〔ξ-相关蛋白〕在胞质中二、蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化PLC-γ活化途径

医学免疫学PTK的活化过程：1.静止T细胞Lck和Fyn处于非活化状态2.抗原识别，TCR交联，免疫突触的形成3.CD45(蛋白酪氨酸磷酸酶)使Fyn和Lck活化4.活化的Fyn和Lck使CD3分子的ITAM磷酸化5.ZAP-70结合到ξ链上已活化的ITAM上PLC-γ活化

医学免疫学PTK的活化过程：PLC-γ活化

医学免疫学ZAP-70结合到ζ链上已磷酸化的ITAM上p56Lck使ZAP-70磷酸化而活化接头蛋白(LAT，SLP-76)磷酸化磷脂酶C-g(phospholipaseC-g，PLC-g)结合，使之活化裂解细胞膜上的磷酯肌醇二磷酸(PIP2)，产生三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DAG)三、PLC-γ活化PLC-γ活化途径

医学免疫学1〕IP3a.使胞膜Ca2+通道和胞内Ca2+库开放，胞浆Ca2+浓度升高b.钙调磷酸酶〔calcineurin〕活化c.使胞浆内转录因子--NFAT去磷酸化而被活化d.活化的NFAT转位至