异基因造血干细胞移植在NHL治疗中的地位.ppt

异基因造血干细胞移植

在NHL治疗中的地位王健民第二军医大学长海医院血液科中国人民解放军血液内科中心

NHL在常见肿瘤中分别占第9(男性),第10(女性)发达国家：12-15/10万中国：万男性高于女性每年发病率平均增加4％,增长最迅速的恶性肿瘤之一非霍奇金淋巴瘤

(NonHodgkin’sLymphoma)流行病学

滤泡性(22%)弥漫大B细胞(31%)ArmitageJOandWeisenbergerDD.JClinOncol.1998;16:2780–2795.套细胞(6%)外周T细胞(6%)?2%其他亚型(9%)成人常见的NHL类型复合淋巴瘤(13%)小淋巴细胞(6%)边缘区B细胞MALT型(5%)边缘区B细胞结节型(1%)淋巴浆细胞(1%)国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究

分型分期分组NHL是一组异质性造血系统恶性肿瘤，具有不同组织学特征、免疫表型、分子及细胞遗传学异常和临床过程，对化疗反应也不同。分型----霍奇金与非霍奇金淋巴瘤侵袭性（高度恶性）：包括滤泡性淋巴瘤（Ⅲ度）、弥漫大B、原发纵隔大B、Burkitt样淋巴瘤、套细胞及外周T淋巴瘤分组：据年龄、临床分期、结外浸润、生存状态、LDH水平低危、中危、高中危、高危组

淋巴瘤疗效评价的几点要素

HSC供体自体移植异体移植 同基因移植 HLA相合同胞 HLA相合非血缘关系供体 HLA不完全相合亲属HSC部位骨髓移植外周血移植脐血移植造血干细胞移植预处理:清髓性移植非清髓移植

INDICATIONSFORBLOODANDMARROWTRANSPLANTATIONINNORTHAMERICA

2002TRANSPLANTS40001,5002,000Allogeneic(TotalN=7,200)Autologous(TotalN=10,500)2,5003,0004,0003,500Breast

CancerNHLMultiple

MyelomaAMLALLCMLMDS/

Other

LeukemiaCLLOther

CancerNeuroblastomaHodgkin

DiseaseNon-

Malignant

Disease7Auto:MM+NHLAllo:AML+ALL+CML+MDS

自体移植地位目前认为，大剂量化疗后应用自体干细胞移植仍然是巩固化疗疗效的最佳方法，可以改善PFS及OS对于化疗敏感的复发患者，应用大剂量放化疗加自体造血干细胞移植（ASCT）已经成为标准治疗方法2005年，美国有超过4000例NHL患者接受移植治疗，80％是自体移植

自体移植适应证绝对适应证:复发的对化疗/放疗敏感的中高度恶性的NHL相对适应证:中高度恶性淋巴瘤高危型-首次CR复发耐药低危型-复发或复发耐药进展期，敏感或耐药，转化型首次CR-年轻患者

自体移植禁忌证相对禁忌证:进展型巨块型高度恶性NHL一般状况差（poorperformancestatus）活动性严重感染严重心肺肾肝功能异常对头颅放疗无反应的CNS浸润

异基因移植地位1999年IBMTR/ABMTR的统计数据显示:ASCT与allo-SCT用于治疗NHL例数比为3.3∶1,对HD,这个比值更高。原因：常规治疗手段方法的增多；大剂量化疗后行自体干细胞移植取得了较好疗效；早期临床试验中，异基因移植伴有较高的移植相关死亡率（TRM），高达20-50%， 无进展生存（PFS）与总生存率（OS）不高

目前，尚无足够资料准确评价其疗效和地位。原因主要有:（1）各移植组报告病例数都不多，难以统计分析,但近年来病例数有增多的趋势；（2）NHL的病理学分型多样化，使研究入组较为困难；（3）造血干细胞来源、骨髓受侵与否疾病状态、对化疗的敏感性等的多样化。异基因移植地位

异基因移植优势及适应症

自体移植和异基因移植的优缺点自体移植优点不受供体来源限制无GVHD，移植相关并发症少年龄范围较宽缺点复发率较高异基因移植优点移植物抗肿瘤作用，复发率较低缺点供体来源受限制GVHD等移植相关并发症较多年龄范围较窄

惰性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤FL（占80%左右）边缘区淋巴瘤MZL(粘膜相关淋巴瘤MALT)LPLCLL/SLLFLNCCN推荐一线治疗：不同化疗方案联合美罗华二线治疗：包括自体或异基因移植

1993-1997荷兰140名FL化疗与自体移植比较实