妊娠期合理用药课件.ppt

妊娠期用药;20世纪60年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇

女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部

长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德

国6000例，日本1000例。;;20世纪90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180万

人，药物致聋占60%，约100万人，并每年以2-4万增，原因

主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占

80%，新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素、

多粘菌素β、阿斯匹林等可发生耳毒性。;不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。

知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用——“恐

惧”用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化，

殃及母儿。;;;简单扩散：高浓度低浓度

易化扩散：借用载体从高浓度低浓度

主动转运：低浓度高浓度

特殊转运：细胞吞饮、渗漏作用;药物理化性质，易穿过胎盘——

胎诱性高

分子量小（小于600-1000碳单位）

离子化程度低

胎盘结构与血流量：易穿过胎盘——

胎盘面积增大（月份增加）

绒毛上皮变薄（晚期为早期1/10）

血流量大

母体因素：血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降——药物结

合力下降——游离药物上升——易穿过胎盘

半衰期

血容量;;妊娠期;;Gestationalclockshowingtheclassicteratogenicperiod.（FromBlakeandNiebyl,2withpermission）;;;（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个有关）

突变：核苷酸序列错乱、染色体畸变（断裂、缺失、移位）

干扰细胞有丝分裂：改变细胞增殖速度（高剂量放射线）

妨碍核酸合成和功能：许多抗生素、抗癌药

缺少生物合成所需正常先质、基质和辅酶

能源改变：缺少供给内生能源

酶的损害

渗透压失衡;;;;;;孕妇能否服用;部分常用药对胎儿的影响;1．雌孕激素

1950年美国孕激素（炔诺酮）事件：女婴外生殖器男性化

1958-1965年50282例孕妇前瞻性研究：孕3月后服女性激素和避孕药有引起胎儿心脏畸形危险

过去一直认为孕前3月，不主张口服避孕药和其它激素

近来研究并无发??此类药物任何致畸危险;2．雄激素;;Jick等首次报道应用杀精子剂避孕可使后代畸形危险升高。

462例孕前4个月应用杀精子剂，438例在末次月经前1月使用，结果23例婴儿畸形，占5%，对照组4.5%，无显著差异。

Linn等12440例研究：避孕方法与致畸率无明显联系。

美科学调查局研究：无论孕前、后使用杀精子剂与致畸无明显相关。;癫痫患者孕期服用，胎儿致畸率增加一倍。

主要腭裂、唇裂、先心病。

原因除药物外，疾病本身、基因转位等。;常用于治疗痤疮。

比较明显致畸药物。

研究：154例孕早期使用，21例新生儿缺陷，12例自身流产，95例选择性流产，26例正常。

目前研究：畸形率25%，另25%出现智力延迟。

典型模式：颜面、心脏、甲状腺，中枢神经畸形。;;治疗牛皮癣

致畸与维甲酸，尤是中枢神经

服用此药6月内不能受孕;正常剂量不存在致畸

产前5000IU/d口服不会任何危险

用量超10000IU/d，畸形儿发生率增加

畸形：骨骼、并指（趾），颅缝增宽等;到目前为止，镇静剂致畸作用尚存争论，一项前瞻性研究中发现无致畸作用。在多数临床上，利弊很难说清。基本遵循以下原则：

精神科用药前，详问病史，可靠避孕

用药过程妊娠首先考虑中止

精神病患者，妊娠可使病情趋稳定，可早孕时停药

维持治疗，剂量减1/2或2/3

各精神科药物中锂盐禁用

;研究：孕3月前服用过锂制剂217例孕妇，25例出现畸

形，占11.5%，18例心血管异常，6例为罕见的

obstein异常（肾小管上皮变性坏死），正常人

群发生率1/20000。

建议：孕期锂制剂治疗应改变，以免胎儿受损。

;;丙基硫尿嘧啶和他巴唑皆能通过胎盘，可能引起某种程度的胎儿甲状腺肿。

他巴唑曾被认为与新生儿头皮缺陷有关，且母亲副作用较多。

丙基硫尿嘧啶是目前首选药。

放射性碘在孕12周后才能被胎儿甲状腺摄取，131I、125I对胎儿甲状腺都无明显危险。

甲状腺素无致畸作用。;洋地黄制剂易通过胎盘进入胎儿体内。

迄今尚无洋地黄致胎儿畸形报道。

足月时母体与胎儿