抗生素的生物合成.ppt

抗生素的生物合成第一步，前体聚合：前体单元在合成酶催化下进行聚合。例如四环素合成中，在多酮链合成酶催化下，由丙二酰CoA等形成多酮链，进而合成四环素及大环内酯类抗生素。抗生素的合成过程可以概括为如下模式：营养物质（C、N、P、S）↓初级代谢前体↓聚合、结构修饰、装配抗生素12第二步，结构修饰。聚合后的产物再经过修饰反应如环化、氧化、甲基化、氯化等。氧化作用是在加氧酶催化下进行的。次级代谢中的加氧酶多是单加氧酶，它把氧分子中的一个氧原子添加到底物上，另一个氧原子还原成水，并常伴有NADPH的氧化。RH＋O2＋NADPH2→ROH＋H2O＋NADP第三步，不同组分的装配。如新生霉素的几个组分：4-甲氧基-5′，5′-二甲基-L-来苏糖（noviose）、香豆素和对羟基苯甲酸等形成后，再经装配成新生霉素主要抗生素的生物合成途径（一）β-内酰胺类抗生素的生物合成途径β-内酰胺类抗生素（β-lactamantibiotics）是分子中含有β-内酰胺环的一类天然的和半合成的抗生素的总称。临床应用的β-内酰胺类抗生素可分为3类，即青霉素、头孢菌素和新型β-内酰胺类抗生素。1、青霉素的合成青霉素是含有青霉素母核的一类化合物的总称。母核由β-内酰胺环闭环（B环）和噻唑环（A环）组成，称为6-氨基青霉烷酸（简称6－APA）青霉素G和头孢霉素C生物合成途径青霉素的母核部分是以半胱氨酸和缬氨酸为前体合成的，侧链是由α-氨基己二酸构成。前体物质经过下面四步反应最后合成青霉素前体及三肽的合成。缬氨酸：两分子丙酮酸在乙酰乳酸合成酶催化下，转变成乙酰乳酸，再经异构、还原和转氨等反应，形成L-缬氨酸。半胱氨酸：TCA中柠檬酸在异柠檬酸裂解酶催化下产生乙醛酸，再经过还原氨基化，巯基化反应最后生成L-半胱氨酸。α-氨基已二酸：是由α-酮戊二酸与乙酰CoA的二碳单位缩合生成高柠檬酸，再经过脱羧、氨基化反应，最后生成L-α-氨基己二酸。三肽的合成：L-α-氨基己二酸首先与半胱氨酸缩合形成二肽，然后L-缬氨酸的氨基与半胱氨酸的羧基缩合形成三肽。β-内酰胺环的形成。在环化酶（cyclase，即异青霉素N合成酶）催化下，三肽中的酰胺N原子与S原子相邻的C原子连接进行环化，形成β-内酰胺环。具体过程目前尚未完全了解。噻唑环的形成。噻唑环的形成过程也还不甚清楚青霉素G、6－APA的形成。三肽化合物闭环以后，形成异青霉素N，它是合成各种青霉素的前体。其中的侧链是α-氨基己二酸。它可以被酰基转移酶催化转换成其他侧链。在发酵液中加入苯乙酸，与α-氨基己二酸进行交换后，带上苯乙酸侧链就是青霉素G。异青霉素N被青霉素酰化酶催化使侧链裂解生成6－APA。它是合成各种半合成青霉素的主要原料。010302（2）头孢菌素C的合成头孢菌素C（即先锋霉素）由头孢菌（Cephalsporiumsalomosynnemata）产生，其结构与青霉素相似，它是由酰基侧链和7-氨基头孢烷酸（7-ACA）组成。7-ACA结构中含有一个双氢噻唑环（A）和一个β-内酰胺环（B）。头孢菌素C与青霉素具有相同的前体物质。当三肽化合物闭环后，形成异青霉素N，其中的L-氨基己二酸异构为D型后，转变成青霉素N。然后在扩环酶（expandase，即脱乙酰氧头孢素C合成酶）催化下，使硫原子和缬氨酸的一个甲基之间脱氢，形成双氢噻唑环，即脱乙酰氧头孢素C。再在加氧酶、乙酰转移酶作用下，最后合成头孢菌素C。（二）氨基糖苷类抗生素的生物合成氨基糖苷类抗生素（aminoglycosideantibiotics）是一类分子中含有一个环己醇配基，以糖苷键与氨基糖（或中性糖）相结合的一类广谱抗生素，以链霉素为代表，其他常见的还有庆大霉素、卡那霉素、新霉素、阿普霉素、潮霉素、春雷霉素和核糖霉素等。不同的氨基糖苷类抗生素分子中含有不同的氨基环醇，其中主要有2-脱氧链霉胺、链霉胍和actinamine。这些氨基环醇均源自葡萄糖，通过一个共同的中间体和不同的途径获得其结构。链霉素是由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-氨基葡萄糖胺三部分组成。链霉胍的合成途径二氢链霉糖生物合成途径由D-葡萄糖形成N-甲基-L-葡萄糖胺的假设途径链霉素的的生物合成四环素类抗生素的生物合成四环类（tetracyclines）抗生素是以四骈苯（萘并萘）为母核的一类有机化合物，包括四环素、土霉素、金霉素以及一些衍生物。合成四环素的起始化合物是丙二酰胺辅酶A，它同8个丙二酰辅酶A分子重复缩合、脱羧，形成一个直链化合物β-多酮次甲基链（β-polyketothylenechain），然后经过