药物制剂生产（高级）教学课件EWM18-9PPT：缓控释制剂质量检查.pptx

任务18.2质量检查;1．掌握缓控释制剂质量评价项目的种类和方法。

2．熟悉形态、粒径及其分布、载药量及包封率、突释效应或渗漏率、体外释放度等项目的具体操作步骤。

3．了解缓控释制剂质量评价要求。;【知识图谱】;18.2.1缓控释制剂质量评价要求;2.微粒制剂

微粒制剂生产过程中应进行过程控制，以确保制剂的质量。并综合考虑已有知识、潜在风险评估技术等，以确定可能影响终产品质量的工艺条件或参数。尤其对于脂质体等微粒制剂应控制生产规模变更（批量大小改变）等工艺过程。微粒制剂的质量研究项目主要包括有机溶剂限度、形态、粒径及分布、载药量和包封率、突释效应或渗漏率、氧化程度等。此外，微粒制剂也应符合相关制剂通则、稳定性研究及前述《缓释、控释和迟释指导原则》，具有靶向作用的还应提供靶向性数据（如体内分布数据及体内分布动力学数据等）。;18.2.2形态、粒径及其分布;2.粒径及分布

应提供粒径的平均值及其分布的数据或图形。可采用的方法包括光学显微镜法、电感应法、光感应法或激光衍射法等。微粒制剂粒径分布数据，常用各粒径范围内的粒子数或百分率表示；有时也可用跨距表示，跨距愈小分布愈窄，即粒子大小愈均匀。

式中，分别指粒径积累分布图中处所对应的粒径。如需作图，将所测得的粒径分布数据，以粒径为横坐标，以频率（每一粒径范围的粒子个数除以粒子总数所得的百分率）为纵坐标，即得粒径分布直方图；以各粒径范围的频率对各粒径范围的平均值可作粒径分布曲线。;18.2.3载药量和包封率;18.2.4突释效应或渗漏率;18.2.5体外释放度;2.温度

模拟体温应控制在37±0.5℃，贴剂的体外释放度试验应控制在32±0.5℃，以模拟表皮温度。;3.释放介质

介质释放介质的选择依赖于药物的理化性质（如溶解性、稳定性、油水分配系数等）、生物药剂学性质以及吸收部位的生理环境（如胃、小肠、结肠等）。一般推荐选用水性介质，包括水、稀盐酸（0.001~0.1mol/L）或pH值3~8的醋酸盐或磷酸盐缓冲液等；对难溶性药物通常不宜采用有机溶剂，可加适量的表面???性剂（如十二烷基硫酸钠等）；必要时可考虑加入酶等添加物。由于不同pH值条件下药物的溶解度、缓控释辅料的性质（如水化、溶胀、溶蚀速度等）可能不同，建议对不同pH值条件下的释放行为进行考察。释放介质的体积一般应符合漏槽条件。;4.取样时间点

除迟释制剂外，体外释放速率试验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要。释药全过程的时间不应低于给药的间隔时间，且累积释放百分率要求达到90%以上。除另有规定外，通常将释药全过程的数据作累积释放百分率-时间的释药曲线图，以制订出合理的释放度检查方法和限度。缓释制剂从释药曲线图中至少选出3个取样时间点，第一点为开始0.5~2小时的取样时间点，用于考察药物是否有突释；第二点为中间的取样时间点，用于确定释药特性；最后的取样时间点，用于考察释药是否基本完全。控释制剂取样点不得少于5个。迟释制剂可根据临床需求设计释放度的取样时间点。;5.转速

缓释、控释和迟释制剂在不同转速下的释放行为可能不同，故应考察不同转速对其释放行为的影响。一般不推荐过髙或过低转速。

6.释药模型的拟合

缓释制剂的释药数据可用一级方程和Higuchi方程等拟合。控释制剂的释药数据可用零级方程拟合。;针对多于一个活性成分的制剂产品，要求对每一个活性成分均按以上要求进行释放度测定。如在同一种方法下不能有效测定每个成分的释放行为，则需针对不同成分，选择建立不同的测定方法。对于不同规格的产品，可以建立相同或不同的测定方法。;致谢