抗生素的药代及药效动力学特点.ppt

希舒美?药代动力学扁桃体前列腺子宫颈血清2510205000.010.050.10.20.512345678910(天)1.0浓度(mg/kg或mg/l)化脓性链球菌(A组)肺炎链球菌卡他莫拉菌沙眼衣原体肺炎支原体流感嗜血杆菌嗜肺军团菌MIC90希舒美?500mg,每日一次，连服3天希舒美?药代动力学FouldsG.etal.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):73-82希舒美?在呼吸道组织、肺泡巨嗜细胞中高浓度、长时间的持续存在行选择性肺部手术病人使用希舒美?后肺内各部位的药物浓度希舒美?药代动力学KrohnK:EurJClinMicrobiolInfectDis1991;10:864-868FouldsG:EurjClinMicrobiolInfectDis1991;10:868-871希舒美?1～2g口服后有关组织穿透性的药物动力学数据提示，药物在女性生殖器组织中的浓度高于主要病原体如：沙眼衣原体、解脲脲原体、淋球菌和杜克雷嗜血杆菌的MIC90。组织浓度是血清浓度的10-100倍平均组织半衰期长达68小时，保证了临床治愈率希舒美?药代动力学希舒美?独特的房室模型,优化体内分布希舒美?与β-内酰胺类、传统大环内酯类和喹诺酮类不同，其体内分布容积更大，能从血清中迅速而广泛地进入细胞内室，在细胞、组织和血清房室之间形成一个动态平衡，并主要进入组织细胞内室，对于发挥其卓越的抗微生物活性具有重要意义0102体内的流向模型01血清02吸收03排泄04血清05组织间隙06组织间隙07吞噬小体08溶酶体09细胞内10希舒美?药代动力学希舒美?药代动力学GladueRP,BrightGM,lsaacsonRE,NewborgMF.In-vitroandin-vitrouptakeofaztthromycin(CP-62,993)byphagocyticcells:possiblemechanismofdeliveryandreleaseatsiteofinfection.AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-82.希舒美?迅速被多形核白细胞(PMNLs)、单核细胞、肺泡巨噬细胞及纤维母细胞摄取，并在细胞内达到高浓度。细胞内外浓度比(I/E)人多形核白细胞79小鼠腹腔巨噬细胞62孵育2小时，希舒美?在细胞内外浓度比这一浓度明显高于常用抗微生物药物所能达到的浓度希舒美?药代动力学GladueRP,BrightGM,lsaacsonRE,NewborgMF.In-vitroandin-vitrouptakeofaztthromycin(CP-62,993)byphagocyticcells:possiblemechanismofdeliveryandreleaseatsiteofinfection.AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-82.希舒美?迅速并持久在细胞内浓集希舒美?药代动力学GladueRP,BrightGM,lsaacsonRE,NewborgMF.In-vitroandin-vitrouptakeofaztthromycin(CP-62,993)byphagocyticcells:possiblemechanismofdeliveryandreleaseatsiteofinfection.AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-82.巨噬细胞自发性释放希舒美?比释放其他药物慢得多希舒美?药代动力学HandWL,etal.IntJAntimicrobAgents2001,18:419HandWL,etal.AntimicrobAgentsChemother1993,37:2557E:细胞内浓度/细胞外浓度希舒美多型核中性粒细胞希舒美?摄取率远高于其他抗生素给药1小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较希舒美?药代动力学AmsdenGW.IntJAntimicrobAgent1999;11(Suppl1):S7单核细胞中希舒美?与克拉霉素浓度比较500mgbid10天摄取转