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肾窦异位脂肪沉积对肾损伤影响的研究进展2024(全文)
脂肪异位沉积在器官或组织中(包括脏、心脏和肾脏的脂肪)[1-2],
可导致心血管和代谢紊乱等方面疾病[3L肾窦是从肾门到肾实质边缘的
肾周区域,肾动脉、肾静脉、淋巴管和输尿管经此进入肾脏。弗雷明汉心
脏研究指出约31%的参与者被检出肾窦脂肪:renalsinusfat赠多[4],
说明人群中肾窦异位脂肪沉积占比较高;并且10年随访发现,慢性肾脏
病(chronickidneydisease,CKD的发病率增加了1倍以上[4],
该大型队列研究提示,肾窦异位脂肪沉积可能与血压及肾功能相关。同时,
已有研究表明肾窦异位脂肪沉积可能与肾功能损伤独立相关,亦可能与肾
小球滤过率、尿肌酊水平、血压异常等相关[4-6L因此,肾窦异位脂肪
沉积可能是代谢性疾病与相关CKD相互作用的相关因素。但是肾窦异位
脂肪沉积对肾脏损伤的作用机制比较复杂,目前尚不够清晰。
一、肾窦异位脂肪沉积的影像学诊断
由于肾窦异位脂肪沉积不能通过传统的人体脂肪测量来特异性检测,因此
影像学检测手段被应用于其检测。目前研究主要使用多普勒超声、电子计
算机断层扫描(computedtomograph,CT和磁共振成像(magnetic
resonanceimaging,MRI等手段。其中,肾超声弹性成像已被用于评
估肥胖患者早期肾脏损害的预测因子,包括肾旁和肾周脂肪厚度[7-8L
但是超声在肾窦异位脂肪沉积的检测方面还存在难度。Foster等[9]证
明多功能螺旋CT检测肾窦脂肪具有扫描速度快、可行且可重复操作的特
点;而且提出在健康参考样本中,可以使用性别特异性第90个百分位数
(女性肾窦脂肪20.445cm2,男性20.710cm2)肾窦脂肪面积来定义”高
肾窦脂肪”,但是该方案只是检测了右肾的肾窦脂肪面积。Krievina等[10]
建议使用左肾的肾窦脂肪面积来评估”高肾窦脂肪”,认为其对观察肾窦
脂肪的变化更可靠。对于重复性研究,由于CT利用X线成像原理,具有
一定辐射性,故CT不适用于短时间内重复测量。磁共振Dixon技术已广
泛应用于水-脂肪分离,可以检测肾窦脂肪面积、体积以及脂肪的灰度值,
是目前测量脂肪分数和脂肪体积比较准确的方法,但是价格高、时间长
[11-12L虽然目前影像学方法在科研工作中大量使用,但是受数据采集
方法(如有的测量肾窦脂肪面积、有的测量体积、手工测量等X样本量
等问题的限制,肾窦异位脂肪沉积的定量或半定量诊断标准并没有形成,
这需要后续科研工作持续深入。
二、肾窦异位脂肪沉积对肾脏的潜在影响
流行病学研究发现,全球CKD的发病率会伴随肥胖流行而增加[13],然
而,并非所有肥胖患者都存在肾功能改变,这表明肥胖引发肾损害的机制
是复杂的,单纯的体重增加并不是肾损伤的充分因素[14L不同身体部
位的脂肪组织可能发挥不同的作用,并通过独特的病理生理机制诱发疾病
[15]。以往研究主要关注中央或内脏脂肪分布与新陈代谢异常的肥胖以
及肾功能损害之间的关系。但是Lin等[16]使用MRI对2型糖尿病患
者进行研究发现,肾窦脂肪代谢和腹部内脏脂肪可能不是同步的。Wagner
等[17]发现,与内脏脂肪细胞相比,肾窦脂肪细胞的促炎性因子表达较
高,甚至单核细胞趋化蛋白1(monocytechemotacticprotein-1,
MCP-1)的表达也较高。这说明不同解剖位置的脂肪在形态和功能上可能
存在异质性。
已有研究表明肾窦异位脂肪沉积可能与肾功能损伤独立相关[4-5]0肾窦
异位脂肪沉积可能会对肾淋巴管、静脉和输尿管[5]产生机械作用,这
种对肾脏的物理压力可刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统
(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS,增加肾小管钠的
重吸收和高血压风险[17-18];肾窦异位脂肪沉积对肾脏产生脂毒性:脂
肪沉积会导致促炎因子的抑制、氧化应激和内质网应激的发展、胰岛素抵
抗、脂代谢失调或RAAS的过度活化[19L
(-)肾窦异位脂肪沉积对肾脏的机械性作用
近些年,肾窦异位脂肪沉积被认为是肥胖和CKD之间的潜在联系。肥胖
肾脏周围被包膜下的脂肪紧紧包裹,部分脂肪可渗入肾窦。由于肾脏实质
被包裹,增多的肾窦脂肪更容易对肾
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