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丹青不知老将至,贫贱于我如浮云。——杜甫
乳腺癌患者卵巢功能抑制的选择与焦点(
乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率居首位且逐年
递增,其中60%-75%的患者为激素受体阳性乳腺癌,临床上需要使
用内分泌治疗。从常规的病理分型到Luminal分型,从化疗到内分泌
治疗,再到抗HER-2的靶向治疗,从危险度分类到基因预测模型,乳
腺癌的术后辅助治疗方案已渐趋细化和完美,但追求更完美,追求更
长的无病生存和更好的生活质量一直是术后辅助治疗的努力方向,近
年来,随着TEXT和SOFT临床研究结果的公布,卵巢功能抑制再次成
为早期乳腺癌术后辅助治疗的关注热点,也改变了相关临床实践,就
在2016年9月,CSCO发布了中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用
的专家共识。而本文将讨论卵巢功能抑制(ovarianfunction
suppression,OFS)治疗乳腺癌的合适对象。
卵巢功能抑制的发展和选择
OFS是指通过手术或药物抑制卵巢产生雌激素。OFS的主要方式
包括双侧手术去势,卵巢放疗去势和药物去势。双侧卵巢切除术用于
早期乳腺癌辅助治疗开始于上世纪50年代,早期乳癌协作组1992年
荟萃分析了1985年以前进行10项前瞻性随机对照研究结果,共1817
例,显示双侧卵巢切除术后死亡危险度降低25%。1982年促性腺激素
释放激素类似物GnRHa戈舍瑞林(诺雷德)的出现展开了乳腺癌药物
去势的序幕,与手术去势、卵巢放疗去势等治疗方式相比,药物去势
具有损伤少、副作用低、且对卵巢功能的抑制在一定程度上具有可逆
性等优点,成为绝经前乳腺癌内分泌治疗的重要手段。
卵巢功能抑制的适合对象
1)绝经前术后辅助患者
中国绝经前乳腺癌发病率为50%~60%,较欧美等发达国家的发
病人群更为年轻化,乳腺癌发病时多数处于未绝经状态,对于绝经前
激素受体阳性的患者,三苯氧胺5-10年是其标准治疗方案。研究表明
化疗诱导绝经前60%~80%的乳腺癌永久性闭经,化疗后闭经的具有
更佳的DFS,提示化疗对绝经前乳腺癌获益可能源自对卵巢功能的抑
天将降大任于斯人也,必先苦其心志,劳其筋骨,饿其体肤,空乏其身,行拂乱其所为。——《孟子》
制或衰竭。既往临床试验比较的化疗多为CMF方案,次于目前以蒽环
及紫衫为主的化疗方案,但蒽环、紫衫类药物化疗致停经弱于CMF,
理论上GnRHa联合应用应更具优势,尤其对于非常年轻的中高危患者
或化疗后未闭经者采用卵巢去势联合TAM或芳香化酶抑制剂是一种适
宜的辅助治疗方式。
ZEBRA研究于1990-1996年进行,旨在比较2年戈舍瑞林对比
CMF化疗方案治疗绝经前早期乳腺癌的疗效,该试验选取了包括15个
国家102个中心的1640例绝经前乳腺癌患者,研究结果显示绝经前/
围绝经期、ER阳性、淋巴阳性患者采用药物去势与CMF化疗具有相
似的疗效。2007年的GnRHa在乳腺癌辅助治疗的荟萃分析进一步确
认,在激素受体阳性患者戈舍瑞林单药对比化疗的临床获益相似。
为了解OFS能否进一步提高标准辅助治疗的疗效,Baum等进行
ZIPP(“Zoladex”inpremenopausalpatients)试验,入组标准为
绝经前或者<50岁可手术Ⅰ或Ⅱ期乳腺癌,且不因ER状态排除病例,
ZIPP试验共
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