药物代谢动力学（药理学课件）.pptx

药物代谢动力学;;（一）概念：指药物在体内发生的化学结构变化，又称药物代谢。代谢物极性增大或脂溶性降低，难于再吸收，有利于药物排泄。

（二）转化的结局：

灭活：由活性药物转化为无活性药物。

激活：由无活性药物转化为活性药物。

（三）意义：决定血药浓度高低，药效强弱，作用维持时间长短。

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;（六）酶的诱导和抑制

1、酶诱导剂

2、酶抑制剂

;药物代谢动力学;;;二、分布

（一）概念：药物从血循环向组织器官转运的过程。

（二）决定药物在体内分布的因素：

1、药物与血浆蛋白的结合率

结合型药物分子量增大，不易跨膜转运、暂失药理活性。

游离型药物分子量小，易转运到作用部位产生药理效应。

结合率高，结合型药物增多，游离型药物减少，显效慢，作用维持时间长。

某些理化性质相似的药物可在相同的血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象，被置换出来的游离型药物比例加大，效应增强或毒性加大。;2、体液pH值

细胞外液pH为7.4,细胞内液pH为7.0,弱酸性药物不易从细胞外液扩散到细胞内液.如果改变血液pH值,则能改变药物的分布方向,如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄（弱酸性药物易聚集在较碱侧）。

分子大小、脂溶性均可影响药物的分布（同吸收）。

3、药物与组织的亲和力：碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍，脂溶性高药物可分布至脂肪等组织形成脂肪库。

4、器官血流量:与药物分布的快慢有关。;5、特殊屏障;血脑屏障

(Blood-brainbarrier,BBB);药物代谢动力学;;四、药物的排泄

1．肾排泄;;药物代谢动力学;;不同给药途径吸收快慢依次：

吸入、肌内注射、皮下注射、舌下、直肠、口服、黏膜、皮肤给药;;;;药物代谢动力学;;

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;?指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

?意义：

①药物分类的依据.

②确定给药间隔时间：根据半衰期，结合病情确定给药

间隔时间和给药次数。

③预测稳态血药浓度的时间：以半衰期为给药间隔时间

分次恒量给药，约经过4～6个???衰期基本达到稳态血药浓度。

④预测停药后药物基本消除的时间：通常停药后经过4～5个半

衰期，可认为药物基本消除。;1.血浆半衰期(t1/2);?表观分布容积（Vd）：是假定药物均匀分布于机体所需要的

理论容积，即药物在机体分布平衡时体内药量（D）与血药浓

度（C）之比值。

?可用于：

①推测药物分布范围，对一个70kg体重的正常人，Vd=5L左右，

表示药物大部分分布于血浆；Vd=10～20L，表示分布于全身体

液；Vd=40L，表示分布于全身组织器官；Vd=100～200L，表示

药物在体内蓄积；

②推测药物排泄速度，分布容积越小，排泄越快；分布容积越

大，排泄越慢；

③推测体内药物总存量或达到某一有效血药浓度时的药物剂量。;?是指单位时间内从体内所清除的药物表观分布容积

数，即单位时间内有多少容积体液中的药物被清除。

?清除率主要反映肝、肾功能，肝、肾功能不全患者

用药时应适当调整剂量或延长给药间隔时间，避免过

量蓄积而中毒。;

?定义：

恒比消除的药物，以半衰期为给药间隔时间,连续恒量给药，血药浓度逐渐升高，经4～6个半衰期后，血药浓度维持在一个基本稳定的水平,又称坪值。