生物活性肽药物.ppt

*生物活性肽药物1.生物活性肽的生理功能抗衰老2预防心脑血管疾病341改善消化系统，调节神经系统等提高免疫力1.1提高免疫力免疫力低下的身体极易招致细菌、病毒、真菌等感染。因此免疫力低下最直接的表现就是容易生病。体质虚弱、营养不良、精神萎靡等表现。每次生病都要很长时间才能恢复，而且常常反复发作。1.2抗衰老生物体是一个不稳定的化学体系，体内的自由基通过氧化作用攻击生物大分子物质，导致组织细胞内DNA、蛋白质、脂膜的损伤，加速机体老化。生物活性肽能够消除体内多余自由基。1.3预防心脑血管疾病生物活性肽能够防治血栓、高血脂、高血压。改善消化系统，调节神经系统。活性多肽治疗慢性胃肠道疾病。在生物体内作为神经递质，传递信息。某些分子量较小的多肽具有类似蛋白质的活性,且功能更显著。这类多肽称为多肽药物。现已为新药的研制和开发提供了一个新的途径。例如多肽药物概述2.1多肽药物的特点多肽的分子量比蛋白质小，又比氨基酸的大。蛋白质结构复杂，人体不易吸收和利用，减弱了其活性和生理功能。与之相比，多肽，特别是小肽、寡肽具有极强的活性和多样性。2.2多肽药物主要类型多肽疫苗抗肿瘤多肽抗病毒多肽多肽导向药物细胞因子模拟肽多肽药物抗菌性活性肽多肽药物主要通过降解排泄以及受体介导的内吞等作用在体内被清除，其中分子量小于20KDa的多肽在代谢时易肾小球滤过；通过肾小管时又被其中蛋白酶部分降解并从尿中排出。因而半衰期短。2.3多肽药物研究中的难点多肽药物研究中的难点为维持一定的疗效，需要大剂量反复用药，长期频繁注射给患者带来痛苦，而且易引发一系列副反应。2.4多肽药物研究进展01化学修饰增加多肽药物半衰期02基因融合单击此处添加正文。03点突变单击此处添加正文。04制剂改造单击此处添加正文。近几年各国学者主要从以下方面方面着手进行长效多肽药物的研发。生物技术的发展极大促进了多肽药物的研制开发，目前已有40种以上重要治疗药物上市，720多种生物技术药物正进入临床试验或FDA审评，其中200种以上的药物进入最后的批准阶段。2.5多肽药物前景展望多肽药物和诊断试剂已引起我国的高度重视，我国制定的“十五”期间生物医药研究的重点方向之一就是多肽药物和诊断试剂。在未来几年里将会有大量的多肽药物和试剂进入临床试验。部分将被批准生产销售。3.项目研究开发的意义胸腺七肽添加标题1概述添加标题2研究现状添加标题3合成路线添加标题4意义添加标题5生产成本添加标题63.1概述胸腺五肽简介人工合成的胸腺五肽（Thymopentin，简称TP5），是胸腺生成素第32-36位的氨基酸残基片段，是一种具有双向调节作用的新型免疫调节剂。它主要通过诱导T细胞，并与T细胞特异受体结合，使细胞内cAMP水平上升，从而诱导一系列胞内反应，达到调节免疫功能的作用.它还具有良好的抗衰老作用，本品还可用于治疗肿瘤、免疫功能低下和自身免疫病等。TP5治疗原发性T细胞缺乏和DiGeorge综合症的婴幼儿得到良好的效果，临床症状及免疫学指征明显改善药效学03TP5在人血浆中半衰期约为30s，很快由蛋白酶降解。药代动力学02TP5能使机体失衡的免疫功能正常化，促进胸腺细胞的生长和分化。对胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。药理作用01急性、亚急性和慢性动物毒性研究以及不同剂量下人体短期、长期研究结果显示它无不良反应或对机体的毒性效应。毒理研究04-*-3个月大的宝宝双眼查出视网膜母细胞瘤2.合成方法的选择参考国外关于胸腺五肽及其衍生物的合成方法，以及我们在醋酸奥曲肽合成中的工作经验，我们分别采用了固相和液相肽合成战略，进行了工艺条件的摸索，实验结果表明，固相合成胸腺五肽的合成工艺具有操作简单易行，且收率较高的特点，适合工业化生产。液相胸腺五肽的合成工艺操作费时，且收率不高，综合比较，我们采用固相法合成胸腺五肽,最后得到纯品胸腺五肽，其纯度达到95%以上。3.胸腺五肽的固相合成工艺流程**