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优立新肌注/静注口服舒巴坦/氨苄青霉素—舒他西林UNASYNIM/IVoralSulbactam/Ampicilin-Sultamicilin————一线首选抗感染的合理用药RR第一页,共五十三页。
优立新的化学结构RRC=ONNoooβ-内酰胺环舒他西林(口服)β-内酰胺环NSSNoCH2ooRC=ONNooβ-内酰胺环 β-内酰胺环NSSNoCOOHCOOH氨苄青霉素舒巴坦第二页,共五十三页。
β-内酰胺酶的产生是细菌耐药的主要机制产生β-内酰胺酶阻止进入细菌细胞结合部位亲合的改变第三页,共五十三页。
β-内酰胺酶的作用RCNHOSNOCH3CH3COORCNHOSNOCH3CH3COOOHHRef:WilliamsJD.Drugs1988;35(suppl7):3-11第四页,共五十三页。
优立新的作用机理R第五页,共五十三页。
舒巴坦与克拉维酸的比较1,2,3舒巴坦不可逆的“自杀性〞内酰胺酶抑制剂不诱导细菌产酶体外稳定性良好与抗生素具有协同增效作用克拉维酸不可逆的青霉素酶抑制剂诱导细菌产酶〔30%〕体外稳定性良差提高了替卡西林对摩根氏菌属的MIC值Ref:1.RlabiaetalOvercomingEnzymaticResistanceinbacteria:lmpactonFutureTherapy.2.Akazmierczak,presentedattheMechanismsofResistanceofResistanceandImplicationsforRoundtable:Brazil,1988.3.Dataonfile,PfizerIntemationalInc.第六页,共五十三页。
氨苄青霉素与舒巴坦平行的药代动力学特点
确保在感染部位发挥协同抗菌作用Ref:RogersHJ,etal:JAntilicrobChemother1983;1112345671血液浓度mg/L口服生物利用度80%口服 氨苄青霉素 舒巴坦针剂 氨苄青霉素舒巴坦时间〔小时〕第七页,共五十三页。
优立新的半衰期正常人 :大约1小时分娩妇女 :半衷期缩短,0.5-0.6小时肾功能障碍的病人 :当肾小球滤过率5ml/min时, 半衷期延长至14-19小时老年患者(超过65岁) :半衷期为2-3小时新生儿(小于7天) :半衷期为8-9小时Ref:Dateonfile,PfizerIntemational.Inc.R第八页,共五十三页。
优立新75%原型自尿排出75%以原型自尿排出25%从胆汁及粪便排出Ref:FouldsG,RevInfectDis1986;8(suppl5):s503-s511.R第九页,共五十三页。
舒巴坦和氨苄西林的化学结构舒巴坦氨苄西林NSCOOHooCH3CH3ONH3CHCONHNSCOOHCH3CH3ORef:Campoli-RichardsDM,BrogdenRN.Drugs1987;33:577-609.第十页,共五十三页。
对舒巴坦/氨苄西林敏感的
革兰阳性和革兰阴性病原体革兰阳性需氧菌 革兰阴性需氧菌金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌表皮葡萄球菌 副流感嗜血杆菌肺炎链球菌 卡他莫拉菌粪链球菌 克雷伯杆菌属细菌酿脓链球菌 变形杆菌属细菌链球菌属细菌 枸椽酸菌属细菌 肠杆菌属细菌革兰阳性厌氧菌 脑膜炎球菌艰难梭菌 淋球菌不形成芽孢的革兰阳性杆菌 革兰阳性厌氧球菌 革兰阴性厌氧菌消化链球菌属细菌 类杆菌属细菌Ref:Campoli-RichardsDM,BrogdenRN.Druge1987;33:577-609第十一页,共五十三页。
葡萄球菌和链球菌对氨苄西林和
舒巴坦/氨苄西林的敏感性*1,2,3 MIC90
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