微生物限度检查法—葡萄糖酸钙口服液的微生物限度检查（药品生物检定）.pptx

;主要内容;Page?3;一、概述;（二）药物制剂的微生物检查的意义;1．微生物总数检查包括细菌数、真菌数及酵母菌数检查。

2．控制菌检查包括大肠埃希菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌及梭菌的检查。

3．螨类检查螨类不属于微生物，但从微生物限度标准中规定“霉变、长螨者以不合格论”来讲，习惯将螨类归在微生物限度检查范围内。;;1.检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。

2.单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。

3.供试品检查时，如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂，应证明其有效性及对微生物无毒性。

4.细菌、控制菌培养温度为30～35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23～28℃。

5.检验结果以1g、1ml、10g、10ml或10cm2为单位报告，特殊品种可以最小包装单位报告。;一次试验所用的供试品量(g、ml或cm2)。除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml；膜剂为100cm2；贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g或20ml（其中10g或10ml用于阳性对照试验）。

检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，膜剂还不得少于4片。一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包装单位）的3倍量供试品。

;非无菌药品的微生物限度标准是基于药品的给药途径和对患者健康潜在的危害以及中药的特殊性而制订的。药品的生产、贮存、销售过程中的检验，中药提取物及辅料的检验，新药标准制订，进口药品标准复核，考察药品质量及仲裁等，除另有规定外，其微生物限度均以本标准为依据。;Ⅰ、制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂

应符合无菌检查法规定。

Ⅱ、口服给药制剂

1．不含药材原粉的制剂

（1）细菌数：每1g不得过1000cfu（菌落形成单位）；每1ml不得过100cfu。

（2）真菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100cfu。

（3）大肠埃希菌：每1g或1ml不得检出???

2．含药材原粉的制剂

（1）细菌数：每1g不得过10000cfu（丸剂每1g不得过30000cfu）；每1ml不得过500cfu。

（2）真菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100cfu。

（3）大肠埃希菌：每1g或1ml不得检出。

（4）大肠菌群：每1g应小于100个；每1ml应小于10个。;3．含豆豉、神曲等发酵原粉的制剂

（1）细菌数：每1g不得过100000cfu；每1ml不得过1000cfu。

（2）真菌和酵母菌数：每1g不得过500cfu；每1ml不得过100cfu。

（3）大肠埃希菌：每1g或1ml不得检出。

（4）大肠菌群：每1g应小于100个；每1ml应小于10个。;2．用于表皮或黏膜不完整的含药材原粉的局部给药制剂

（1）细菌数：每1g或10cm2不得过1000cfu；每1ml不得过100cfu。

（2）真菌和酵母菌数：每1g、1ml或10cm2不得过100cfu。

（3）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌：每1g、1ml或10cm2不得检出。

3．用于表皮或黏膜完整的含药材原粉的局部给药制剂

（1）细菌数：每1g或10cm2不得过10000cfu；每1ml不得过100cfu。

（2）真菌和酵母菌数：每1g、1ml或10cm2不得过100cfu。

（3）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌：每1g、1ml或10cm2不得检出。

4．耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂

（1）细菌数：每1g、1ml或10cm2不得过100cfu。

（2）真菌和酵母菌数：每1g、1ml或10cm2不得过10cfu。

（3）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌：每1g、1ml或10cm2不得检出。

（4）大肠埃希菌：鼻及呼吸道给药的制剂每1g、1ml或10cm2不得检出;5．阴道、尿道给药制剂

（1）细菌数：每1g、1ml或10cm2不得过100cfu。

（2）真菌和酵母菌数：每1g、1ml或10cm2应小于10cfu。

（3）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、梭菌、白色念珠菌：每1g、1ml或10cm2不得检出。

6．直肠给药制剂

（1）细菌数：每1g不得过1000cfu；每1ml不得过100cfu。

（2）真菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100cfu。

（3）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌：每1g或1ml不得检出。

7．其他局部给药制剂

（1）细菌数：每1g、1ml或10cm2不得过100cfu。

（2）真菌和酵母菌数：