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老年性痴呆动物模型--第1页

老年性痴呆（AD）动物模型的制作

一、简介

二、前言

1.AD的病理和症状

2.AD的分子标志和危险因子

三、AD动物模型的分类

1.前脑胆碱能系统损害模型

2.自然衰老认知障碍模型

3.转基因动物模型

4.其它损害造成的AD模型

四、AD动物模型的制作

1.穹窿-海马伞切断模型

2.IBO损害模型

3.免疫毒素选择性损害模型

4.老年认知障碍鼠模型

5.长期脑供血不足痴呆模型

6.Okadaic酸损害模型

7.App转基因动物模型

五、AD动物模型的应用

六、参考文献

一、简介

本节介绍Alzheimer’s型老年痴呆（AD）的动物模型的制作，首先介绍AD的病理特征和模型的

制作原理，然后着重介绍三类AD模型的制作方法。前脑胆碱能系统损害模型是用机械的、化学

的或免疫的方式损害前脑胆碱能系统，造成动物前脑胆碱能系统病变和相关的认知缺失；自然衰

老认知障碍模型是用行为筛选的方式，将老年灵长类或鼠类认知能力下降较严重的个体选择出

来，它们通常表现出较为严重的脑老化的病理特征；转基因动物模型是用实验方法将外源性App

基因（野生或突变型）导入，使动物过多地表达App基因或突变产物，引起中枢神经系统的Aβ

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的沉积和相关病理损害或临床症状。

二、前言

老年性痴呆是导致老年人生活质量低下和死亡的主要疾病，其中以Alzheimer’s型老年性痴呆

（Alzheimer’sdisease,AD）最为常见。AD是一种中枢神经系统退变性疾病，65岁以上人口发病

率约5～10%，其主要症状为记忆力减退，认知能力低下和思维迟钝，且进行性加重，最后生活

不能自理而死亡，病程一般8～10年。随着人口老年化趋势的加重，AD困扰着许多老年人，带

来了严重的社会、经济和家庭问题。因此，积极研究AD的发病机制和寻找有效的治疗方法是临

床和基础医学面临的急迫课题。但由于AD的病理学机制尚不清楚，要研究其发病机制和试验新

的治疗方法，一个重要的突破口是制作AD的动物模型，即在动物上模拟AD的病理改变和临床

症状。制作AD动物模型的前提是对AD的病理和行为变化的充分认识。

(一)AD的病理改变

AD的主要病理学改变是患者脑组织出现大量神经纤维缠结（NeurofibrillaryTangles，NFT）、

老年斑（Senileplaque），突触和神经元丢失。NFT是出现在易感神经元胞体和突起内的丝状物，

可以通过镀银染色或免疫组化的方法将其显示。电子显微镜下NFT是由配对缠绕的螺旋丝或

15nm的直丝所组成。老年斑是神经细胞外的斑块状沉积，它同样可以通过镀银或免疫组化方法

显示。NFT和老年斑在正常老年人脑组织也可出现，但在AD患者脑内其数量显著增多。它们主

要沉积在额、颞叶皮质、海马、杏仁等脑区。累及上述脑的易感神经元，使其功能丧失或死亡。

例如基底前脑胆碱能神经元、新皮质和海马的投射神经元丢失，导致靶的突触输入的减少和失支

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配，这些病理改变构成了AD认知障碍和记忆减退的神经基础。

(二)AD的分子标志和危险因子

近年来，随着分子生物学技术的渗入，对AD发病的分子机制的认识有了长足的进步，其中

最突出的成就是发现了AD有关的二大分子标志物：Tau蛋白和β-淀粉样蛋白（β-amyloidprotein，

Aβ）。Tau是组成细胞骨架的微管相关蛋白（