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摘要
细菌感染对人体健康构成重大威胁,甚至可能给患者带来严重的并发症。抗生素的
发现和临床应用,显著的提高了人类的健康水平。但是抗生素的滥用,会导致细菌抗药
性的产生,使抗药性细菌感染成为当前人类健康的重大挑战。为了更好地治疗耐药细菌
引起的感染,各种抗菌药物和抗菌材料已被开发出来,纳米粒子由于其粒径小、生物相
容性好被广泛应用于治疗耐药性细菌感染。碳点作为新型的纳米材料,具有易于制备和
易于修饰的特点,可以满足不同的应用需求。本文报告了一种新型钴、氮掺杂的碳点
(CoNCDs),并研究其对细菌感染的治疗效果,具体工作内容如下:
第一章总结了抗生素的抗菌机制以及目前研究与开发的难点。然后对近年来新型抗
菌材料,如抗菌水凝胶、抗菌多肽、抗菌纳米颗粒等相关文献进行了综述。最后碳纳米
点原料来源丰富、成本低,且具有低毒、粒径小、生物相容性好,在抗菌领域迅速发展,
对碳纳米点在抗菌领域的发展与现状做了总结。
第二章报告了CoNCDs的合成与表征。通过简单高效的方法合成了掺杂钴、氮的碳
点(CoNCDs)及不掺杂钴的氮碳点(NCDs)。使用电子显微镜、XRD、UV-VIS光谱
仪、IR光谱仪、X射线能谱仪、动态光散射仪等对合成的碳量子点进行了表征。结果表
明,合成的碳量子点大小分布均匀,粒径为5nm左右,在溶液中粒子表面带正电荷,
CoNCDs与NCDs具有相同的非晶态结构,表面主要含有-OH、NH2等官能团。与NCDs
相比,Co的掺入使CoNCDs具有类氧化酶活性,在37℃、pH7.4时类氧化酶活性最
高。单线态氧捕获实验证明,CoNCDs催化产生的ROS为单线态氧。
第三章评价了CoNCDs的体外抗菌活性。当CoNCDs的浓度为1mg/mL时,铜绿
假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌的存活率均低于
20%,具有很好的抑菌作用,且能够抑制五种细菌生物膜形成。通过SEM观察发现
CoNCD能够使金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表面皱缩、受损。
第四章考察了CoNCDs对小鼠皮肤感染及腹膜感染的治疗效果。MTT实验和溶血
毒性实验证明CoNCDs细胞毒性和溶血毒性都比较低。在小鼠皮肤感染模型实验中,
CoNCDs能够有效治愈小鼠的皮肤感染,在腹膜感染模型实验中,CoNCDs对细菌感染
小鼠表现出良好的治疗效果,显著提高了小鼠的生存率,增强小鼠的抗感染免疫响应。
第五章总结了本课题全部的工作,并对碳点的未来发展进行了展望。
关键词:纳米粒子,碳纳米点,抗菌,ROS
ABSTRACT
Bacterialinfectionisamajorthreattohumanhealth,andsomeoftheinfectionsmayevenleadto
seriouscomplicationsforpatients.Thediscoveryandclinicalapplicationofantibioticshavesignificantly
improvedhumanhealth.However,drug-resistantbacterialinfectionhasbecomeamajorchallengetohuman
health.Inordertotreatinfectionscausedbydrug-resistantbacteria,avarietyofantibacterialdrugsand
antibacterialmaterialshavebeendeveloped.Nanoparticlesarewidelyusedtotreatdrug-resistantbacterial
infectionsbecauseoftheirsmallsizeandgoodbiocompatibility.Asanewtypeofnanomaterial,carbondots
areeasytoprepareandmodifytomeetd
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