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肺癌基因治疗的现状与展望

来源：金佳万和

肺癌是当今发生率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，根据病理和临

床特征，可以分为小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）和非

小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）两大类。其中

SCLC约占肺癌发病总数的16.8%，而NSCLC约占80.4%。由于肺癌

被诊断发现时往往已属晚期，导致患者的5年生存率往往低于10%；

随着肺癌诊断和治疗技术的进步，目前肺癌的5年生存率可提高到近

15%，但距离理想的治疗效果还有一定的差距。常规肺癌治疗多以手

术结合放化疗为主，我国还联合中医中药进行综合治疗。由于目前肺

癌治疗普遍缺乏针对患者的特异性，往往容易产生较强的毒副作用。

近年来，随着肿瘤分子生物学、肿瘤免疫学、生物信息学等学科的迅

速发展，使得针对肿瘤的基因诊断、靶向治疗、基因治疗逐渐成为可

能，这也就为肺癌的治疗开辟了更加广阔的前景。

基因治疗（genetherapy）是通过分子生物学技术，将目的基因

导入患者体内，纠正患者细胞错误的基因表达，从而使疾病得以治疗，

是现代医学和分子生物学相结合而诞生的新兴临床医疗技术。基因治

疗主要用于治疗危害人类健康的十分严重的疾病，包括遗传病、恶性

肿瘤、心血管疾病、感染性疾病等。作为疾病治疗的新手段，基因治

疗已有一些成功的应用，并逐步向主流医疗发展；基因治疗作为一种

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特异性强、靶向性好的新型临床治疗方法，越来越被广大的肺癌医学

者所重视。随着基因治疗技术的发展以及对肺癌发病机制认识的深入，

出开展了越来越多的有关肺癌的基因治疗的实验研究甚至临床实验应

用。本文将对肺癌的基因治疗的目的原则、治疗方法、载体选择进行

综述总结，并展望其可能的前景。

1.肺癌基因治疗的目的原则

肺癌的产生是一个多基因参与、逐步发展的复杂过程，其中包括

原癌基因的活化、抑癌基因的失活、microRNA表达谱的改变等诸多

方面。随着肺癌基础研究的开展，尤其是近年来蛋白质组学、转录本

组学、microRNA表达谱的广泛应用，使对肺癌的发生和发展过程的

了解更加全面深入。目前已经发现，在肿瘤细胞中基因表达具有一定

的特点，例如：凋亡抑制蛋白（inhibotorofapoptosisprotein,IAP）

过量表达、抑癌基因p53的突变或缺失、血管内皮细胞生长因子

（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）表达水平增高、

microRNAlet-7家族表达水平下调、microRNAmiR-17-92表达增

加等。基因治疗主要直接针对这些基因表达的变化进行设计，通过分

子生物学的手段，抑制癌基因、相关细胞因子或microRNA的过度表

达，补偿抑癌基因或相关microRNA的表达，以达到限制肿瘤生长和

转移的目的，甚至诱导肿瘤细胞发生细胞凋亡，并诱导免疫系统识别

清除肿瘤细胞，最终达到对肿瘤细胞的有效杀伤。肺癌基因治疗的目

的原则包括抑制肺癌细胞的生长、抑制肺癌细胞的转移和杀死肺癌细

胞。

2.肺癌基因治疗方法

围绕上述肺癌基因治疗的目的原则，针对肺癌的发生、发展和转

移等