氮杂芳基联烯的不对称合成及基于联烯中间体的串联环化研究.pdf

摘要

联烯具有独特的结构，广泛存在于天然产物、活性分子、功能材料和配体中。联

烯的三个碳原子的p轨道形成两个相互垂直的π轨道，具有很高的张力，这使得联烯可

以转化为结构复杂多样的分子。在联烯化学中，轴手性联烯可以转化为具有中心手性

的分子。因此，有机化学家也越来越关注轴手性联烯的合成，不断开发简洁高效的方

法合成轴手性联烯。目前已有合成手性联烯的方法普遍具有一定的局限性，底物需要

特定的结构，无法构建含有氮杂芳基取代的手性联烯。因此，本文基于氮杂芳烃的性

质，探索并开发了一种构建手性氮杂芳基联烯的方法。

通过手性Brønsted酸催化的膦介导的脱氧策略，以氮杂芳基乙炔基叔醇为底物，

可以同时得到手性的氮杂芳基联烯和炔丙叔醇。这种无金属催化的方法能以良好到优

异的对映选择性构建多种氮杂芳基取代的手性联烯。同时，该方法能够实现多种氮杂

芳基乙炔基叔醇的动力学拆分，也是首次实现了氮杂芳基乙炔基叔醇的不对称制备。

这种方法底物适用范围广，具有高的选择性因子（高达235），同时也具有潜在的应用

价值，不仅能够把氮杂芳基化合物同时转化为手性的联烯和叔醇，当以廉价易得的氘

水作为氘源时，还能以较高的ee值和氘代率实现了手性氘代联烯的合成。

联烯作为合成砌块可以转化为许多有价值的化合物，比如杂环化合物。构建杂环

化合物时，大多数合成方法必须预制备含有杂原子的联烯，再在金属催化剂的活化下

发生分子内的环化反应生成杂环化合物。为了避免使用金属催化剂和提高合成方法的

简洁性，可以基于联烯的转化模式发展高效绿色的合成方法。因此，本文利用氮杂芳

基联烯的性质，开发出了一种光介导和Brønsted酸促进的串联环化策略构建了多取代

呋喃衍生物。

在可见光和Brønsted酸存在的条件下，4-苯甲酰-1,4-二氢吡啶和氮杂芳基取代的

1,3-烯炔发生自由基加成反应，再经氮杂芳基联烯中间体发生分子内环化反应生成呋喃

衍生物。该串联环化策略经自由基途径，具有条件温和，对环境友好的特点，能够高

I

效地在一个分子中同时引入呋喃环和氮杂芳环。这种方法底物适用范围广，官能团耐

受性良好，可以实现多种类型取代基的二、三和四取代的呋喃衍生物的合成。

本文基于氮杂芳环的性质，采用操作简单，对环境友好的催化体系，发展了构建

含有氮杂芳环的手性联烯，手性炔丙醇和多取代呋喃的方法，合成了一系列结构全新

的手性联烯，手性炔丙醇和呋喃化合物，在一定程度上扩充了化合物库的种类，为活

性化合物的筛选提供了物质基础。

关键词：联烯，氮杂芳烃，动力学拆分，可见光，呋喃

II

Abstract

Alleneshaveuniquestructureandarewidelyfoundinnaturalproducts,activemolecules,

functionalmaterialsandligands.Thethreecarbonatomsofalleneformtwoperpendicularπorbitalswith

hightension,whichallowsallenestobetransformedintocomplexmolecules.Inallenechemistry,axialchiral

allenescanbetransformedintocentralchiralmolecules.Therefore,organicchemistspaymoreandmore

attentiontothesynthesisofaxial