肿瘤的起源肿瘤的演进分化及异质性(胡新荣).ppt

A概念：应用某些化学物质使不成熟的肿瘤细胞的恶性性状逆转，向正常细胞性状转化B基本特点：不杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常或近似正常细胞1、肿瘤诱导分化使瘤细胞分化基因重新启动而表达，恶性基因受抑制或失活通过影响肿瘤细胞膜使肿瘤细胞恶性表型逆转启动细胞分化基因同时启动了细胞凋亡基因，使无法逆转瘤细胞死亡0102032、肿瘤诱导分化机制干扰素（INFs）：cAMP环腺苷酸极性化合:DMSO、HMBA、DMF抗瘤酮：维甲酸类：指维生素A（甲）及其天然或合成的衍生物如维甲酸（RA）3、常见的诱导分化剂第五节肿瘤异质性概念：一个肿瘤组织内产生不同亚克隆，各亚克隆群体的瘤细胞在生长速度、侵袭/转移能力、凋亡、分化潜能、对激素的反应、对外界压力和抗癌剂的敏感性等多方面的差异遗传不稳定性:DNA物质扩增、丢失，有关基因表达异常，功能失调02肿瘤异质性的机制01肿瘤的特性随临床分期不同而不同一般来说肿瘤的恶性是不断演进转移瘤、复发瘤和原发瘤各种特性各有差异对肿瘤治疗策略的制定要考虑肿瘤 异质性转移瘤、复发瘤和原发瘤细胞对放疗、化疗敏感性不一01020304052、肿瘤异质性的意义TannockIF.,HillRP..TheBasicScienceofOncology.McGraw-HillCompanies,1998,ThirdEdition.02陈意生、史景泉主编.肿瘤分子细胞生物学.人民军医出版社.北京.2002年,第一版.01参考文献ClonalityAnalysisofSynchronousLesionsofCervicalCarcinomaBasedonX-ChromosomeInactivationPolymorphism,HumanPapillomavirusType16Genome

Mutations,andLossofHeterozygosityXinrongHu,TianyunPang,AnnaAsplund,JanPontén,andMonicaNistérJ.Exp.Med.2002;195(7):845–854肿瘤学300-500例/10万肿瘤起源、演进、

分化及异质性胡新荣第一节肿瘤的起源1肿瘤的组织(细胞）起源已分化的组织细胞失分化而成的幼稚细胞转变为肿瘤未分化的组织内干细胞转变为肿瘤2胃癌：胃型肠型混合型01脂肪肉瘤：深处，原始间叶细胞02脂肪瘤：浅处03癌肉瘤：失分化，干细胞04见于肺、乳腺、子宫、05食管、膀胱06肿瘤的组织起源举例（q34；q11），p53突变，pRB突变体细胞突变受精细胞突变多击多步，二次突变1、基因突变学说：ph’染色体t（9；22）达失常，如：蛙腺癌细胞移至受精卵发育成正常蛙某些恶性肿瘤自发消退恶黑神母2、基因表达失控学说：基因完整，仅表二、肿瘤细胞如何形成三、肿瘤组织起源常用研究方法和意义方法：光、电镜，组织化学，免疫组化意义：确定组织、器官来源，癌/肉瘤，原发瘤/转移瘤如：鳞癌：抗角质蛋白抗体肉瘤：抗Vimentin抗体恶黑：黑色素染色大肠癌、胃癌：癌胚抗原（CEA）肝癌：甲胎蛋白（AFP）第二节肿瘤的发生学

一、单克隆起源学说：肿瘤组织源于一个肿瘤干细胞多灶性细支气管肺泡癌：主体，卫星灶，喉转移灶，同样ras基因突变、p53丢失表浅平坦型胃癌：X-染色体linkedHAR多态性，不同区域有相同的等位基因失活大肠腺瘤、腺癌，两侧口腔癌二、多克隆起源学说：肿瘤组织起源多个肿瘤干细胞1、多发性大肠腺瘤：多克隆2、部份宫颈癌：多克隆区域性癌变学说：外界致癌因素多个细胞同时癌变各有独立基因改变，如：化学诱导鼠皮肤乳头状瘤，HPV致宫颈癌，咽喉多发肿瘤（各处p53突变不同）21单克隆和多克隆学说的可能联系发癌早期多克隆，后期生长优势克隆形成，变为单克隆不同病因有不同起源方式单中心发源：单发灶，指向单克隆01起源02多中心发源：孤立多发灶，区域性，03成对器官、同一系统04多发肿瘤05指向单或多克隆起源06区域起源肿瘤克隆起源研究原则1克隆标记：稳定，中性2X-ch.LinkedAR基因灭活3PGK、G6PD、HPRT基因的RFLP4MicrosatellitepolymorphysmofAR5基因丢失、染色体移